论文部分内容阅读
基于Ugi反应的高效性,通过依次使用官能化的起始原料,成功实现了post-Ugi反应合成氮杂环丙烷、吲哚衍生物、哌嗪酮和色酮类螺环化合物及其他杂环化合物。 1、氮杂环丙烷及其其他氮杂环化合物的合成:苯甲酰甲酸、芳香胺、乙醛酸乙酯和异腈的混合体系在室温条件下,获得Ugi加合产物。1)当以1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)为催化剂时,成功合成12个吡咯啉酮类化合物,产率为56%-78%。2)当以三乙醇胺为催化剂时,通过post-Ugi反应实现了11个氮杂环丙烷并吡咯烷酮类化合物的合成,收率为58%-72%。此外当反应温度升高至170℃时,氮杂环丙烷并吡咯烷酮类化合物会转化为对应的吡咯啉酮类化合物。3)在三乙胺的作用下,成功开发了无金属催化post-Ugi,实现了9个氮杂环丙烷类化合物的合成,收率为55%-68%。4)当以氨茴酸甲酯替换芳胺为Ugi反应胺源时,在DBU的作用下,实现了合成了16个吲哚啉酮并嘧啶酮类化合物的合成,收率为59%-75%。 2、吲哚衍生物的合成:1)以邻甲酰基苯甲酸甲酯、2,4-二甲氧基苄胺、羧酸和异腈为起始原料。在10%TFA/DCE条件下,通过分子内的酰胺化,高效地合成了6个异吲哚啉酮类化合物,产率为51%-68%。2)以邻甲酰基苯甲酸甲酯、芳胺和异腈为起始原料,构建了无酸参与的三组分Ugi反应。高效合成了Ugi的加合产物。加合产物在三氟乙酸作用下高效转化为对应的异吲哚啉酮类衍生物,产率为56%-72%。3)基于Ugi三组分串联反应研究,将异腈替换为N-Boc-邻胺基苯基异腈,该反应体系经过一锅法可以顺利合成苯并咪唑-异吲哚啉酮的双环化合物,产率为57%-70%。4)根据我们的合成思路,以TMSN3为Ugi四组分反应中酸的来源,通过新的碳氮键的形成,酸催化的Ugi串联反应实现了四氮唑-异吲哚啉并苯并咪唑类化合物的合成,产率为53%-71%。 3、哌嗪酮类化合物的合成:以炔丙胺、羧酸、异腈和芳香醛为起始原料,获得Ugi的加合产物。Ugi加合产物经过双烯中间体,高效合成目标产物。在50%HCl/AcOH条件下,一锅法合成了12个哌嗪酮类化合物,收率为65%-78%。 4、色酮类螺环化合物的合成:1)在Ugi反应中,以色酮-3-甲醛、炔丙胺、羧酸和异腈为起始原料合成Ugi加合产物。在二乙醇胺(DIPA)和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合体系中,合成了12个色酮类螺环化合物,产率为64%-78%。2)将反应溶剂替换为质子溶剂乙醇(EtOH)时,在同样的催化剂作用下,实现了11个新型的色原酮类螺环化合物的合成,产率为65%-86%。