【摘 要】
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[目的]通过对不同亚型胃癌患者的临床病理资料分析,明确FOXP3+Treg细胞、CD163+M2型巨噬细胞、CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和PD-L1在不同亚型胃癌中的表达情况及对于预后的影响;随后进一步明确胃癌肿瘤浸润FOXP3+Treg上OX40及PD-1分子表达情况及对Treg功能的影响,为进一步认识胃癌的免疫异质性和进一步开展胃癌免疫学研究提供理论依据和潜在靶点。[方法]检测598
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[目的]通过对不同亚型胃癌患者的临床病理资料分析,明确FOXP3+Treg细胞、CD163+M2型巨噬细胞、CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和PD-L1在不同亚型胃癌中的表达情况及对于预后的影响;随后进一步明确胃癌肿瘤浸润FOXP3+Treg上OX40及PD-1分子表达情况及对Treg功能的影响,为进一步认识胃癌的免疫异质性和进一步开展胃癌免疫学研究提供理论依据和潜在靶点。[方法]检测598例手术切除的FFPE原发性胃癌样本（包括68个匹配肝转移病灶）中的FOXP3,CD163,CD3,CD8,PD-L1的表达情况,结合患者的临床病理资料和相应预后情况分亚组进行分析;随后通过选取20例新鲜胃癌术后切除标本,通过流式细胞技术检测,对胃癌肿瘤浸润性FOXP3+Treg上OX40及PD-1分子表达情况及相应功能指标进行探究。[结果]PD-L1,CD3,CD8被认为是有利的预后因素。本研究发现,在Ⅰ-Ⅱ期胃癌患者中,肿瘤组织FOXP3+Treg相对高表达提示较好预后,而在Ⅲ-Ⅳ期患者中却相反。同时FOXP3+Treg在不同的病理分型、化疗策略、发生位置及有无淋巴结转移的亚组分析中对于预后的影响也存在差异。肿瘤浸润性CD163+M2型巨噬细胞的高表达提示胃癌患者预后不良,但在印戒细胞癌和黏液腺癌亚组分析中我们发现CD163+M2型巨噬细胞相对高浸润却指示患者的较好预后。在胃癌肝转移的研究中,我们发现胃癌肿瘤原发病灶中FOXP3+Treg的浸润显著高于配对肝转移病灶。在胃癌肿瘤微环境中,OX40+FOXP3+Treg细胞的功能性分子标志物CTLA-4、CD25和FOXP3较OX40-Treg亚群表达上调,而在PD-1+FOXP3+Treg与PD-1-FOXP3+Treg亚群间无明显差别。胃癌肿瘤微环境中不同浸润性免疫细胞OX40和PD-1的表达存在显著差异;再者,胃癌浸润FOXP3+Treg中PD-L1/PD-1信号轴激活可能具有减弱其功能的作用。[结论]本研究发现不同亚组胃癌样本中FOXP3+Treg细胞、CD163+M2型巨噬细胞、CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞等免疫细胞浸润状态差异较大并对与患者预后密切相关,胃癌肿瘤微环境中的不同亚群的Treg细胞功能可能存在差异。通过该研究可以进一步了解对不同亚型间胃癌免疫状态的差异及对预后的影响,为进一步开展胃癌免疫学研究提供理论依据。
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