慢性骨髓炎的常规治疗手段是将感染软组织或死骨进行根治性清创,全身静脉注射抗生素4-6周,但此方法通常对于患者自身损伤较大,且长期高浓度抗生素使用会导致肾毒性或耳毒性等全身毒性以及耐药菌产生。为了减少治疗药物对机体毒性以及在患处精准长效释放治疗药物,已有研究设计出水凝胶、骨水泥、纳微米球、薄膜以及支架等多种药物治疗载体对骨髓炎患处进行局部给药。用于慢性骨髓炎治疗的药物缓释体系应无毒、可在体内缓慢降解为对机体无害的成分且具备良好的生物相容性;具有一定的机械性能以及可塑性用以填充慢性骨髓炎患处,不会随机体日常生理活动而发生崩解;负载药物后药物释放动力学可控,植入慢性骨髓炎患处后可持续抑制金黄色葡萄球菌增殖达到治疗目的。本文选择生物相容好、可塑性强,可制备成各种材料形式的丝素蛋白为基材;以表面积高、释放动力学可调、体内稳定性好以及药物释放速率可控的微球作为药物缓释载体;配以可延长药物缓释周期以及微创治疗慢性骨髓炎的可注射水凝胶,形成慢性骨髓炎药物治疗体系;从药物选择角度考虑,慢性骨髓炎常规治疗药物为万古霉素,万古霉素对于金黄色葡萄球菌感染的慢性骨髓炎具有显著治疗效果,但长期使用易导致耐甲氧西林金黄色葡萄球菌产生,且易引起肾毒性以及耳毒性等全身毒性,抗菌肽作为多肽类新型抗菌药物具有药物活性强、毒副作用低、作用机制明确,广谱抗菌等优点,有望成为新一代抗菌药物选择。为了分别比较两种药物对于慢性骨髓炎治疗效果所存在的异同,分别将两种药物搭载于丝素蛋白微球,并与丝素蛋白可注射水凝胶形成慢性骨髓炎治疗体系用以比较两种药物体系对于慢性骨髓炎的治疗效果。本文首先采用自组装法制备丝素蛋白微球（SFMPs）,通过药物与微球间相互作用将不同浓度万古霉素（VANCO）以及抗菌肽（HC1D2）负载于SFMPs形成载万古霉素丝素蛋白微球（VSFMPs）以及载抗菌肽丝素蛋白微球（HSFMPs）。对于VSFMPs、HSFMPs粒径、表面ZETA电位、表面形貌以及二级结构进行表征,药物载药率以及利用率结果显示VSFMPs、HSFMPs载药率以及利用率随VANCO、HC1D2浓度增加而上升,载药率最高分别可达13.2%、12.52%,且两种药物利用率均保持稳定;其次为了使VANCO以及HC1D2具有更长缓释周期,将VSFMPs以及HSFMPs搭载于二次溶解的再生丝素纳米纤维可注射水凝胶中,对药物进行控释,并对再生丝素纳米纤维可注射水凝胶的凝胶动力学以及可注射性能等进行分析;最后针对该药物治疗体系的抗菌效果、生物相容性等进行评价。研究结果表明,通过药物与微球间相互作用成功将VANCO以及HC1D2负载于SFMPs,药物缓释结果显示再生丝素纳米纤维可注射水凝胶可有效延长药物缓释周期7d以上,HC1D2可在缓释周期内将药物全部释放,且VANCO以及HC1D2两种药物缓释体系均对金黄色葡萄球菌具有显著抑制作用,对于MC3T3细胞无明显细胞毒性,大鼠慢性骨髓炎模型中,均对慢性骨髓炎具有良好的治疗效果,为慢性骨髓炎治疗提供科学依据以及新的选择。