非常早产儿支气管肺发育不良的危险因素及早期预测研究

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目的探讨非常早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的临床危险因素,并检测不同时间段血清中白介素33(IL-33)、肿瘤坏死因子α(T NF-α)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated l ipocalin,NGAL)的水平,分析其对支气管肺发育不良的早期预测作用,对降低早产儿BPD的发病率、减少早产儿死亡率和改善BPD患儿的远期预后,有临床指导意义。方法设计《NICU非常早产儿调查登记表》,收集安徽医科大学附属妇幼保健院2018年3月1日至2019年9月30日新生儿科66例非常早产儿(指胎龄28~32周的早产儿)的临床资料,根据BPD诊断标准,分为BPD组(n=25)和非BPD组(n=41):(1)对两组临床资料进行统计对比,分析非常早产儿发生BPD的临床危险因素;(2)应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法分别检测纳入研究的早产儿生后第1天、14天、28天血清中IL-33、TNF-α和NGAL的含量;运用软件SPSS 23.0对数据进行统计,分析两组不同时间段和不同程度BPD的各个指标含量是否有差异,并制作受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),根据曲线下面积(area under the curve,AUC)得出各个指标早期预测效能。结果共纳入非常早产儿66例,男性33(50%)例,女性33(50%)例;体重≤1000g 5例、1000~1500g 55例、1500~2000g 5例;BPD组25例,发生率37.9%,其中轻度15例,中度8例,重度2例。非常早产儿发生BPD的临床危险因素有:胎龄、出生体重、住院时间、胎膜早破、母绒毛膜羊膜炎、新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal respiratory distresssyndrome,NRDS)、机械通气、脑损伤、肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)、视网膜病(retinopathy,ROP)、动脉导管未闭(Patent ductus arteriosus,PDA)等。非常早产儿发生BPD的独立危险因素:母亲胎膜早破(OR=0.179,95%CI:0.049~0.648)、早产儿合并PDA(OR=0.205,95%CI:0.056~0.0.745)、有创机械通气时间≥7天(OR=0.070,95%CI:0.006~0.806)。早产儿BPD的早期预测:(1)BPD组患儿血清NGAL水平在第1天、第14天明显高于非BPD组,且在第14天达到高峰,后逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05),而非BPD组不同时间段血清NGAL水平无明显差异(P>0.05);NGAL在轻、中、重度BPD患儿第1天、第14天、第28天表达水平无明显差异(P>0.05);(2)BPD组患儿血清IL-33水平在第1天、第14天、第28天均明显高于非BPD组,且第14天明显高于第1天,差异有统计学意义(P<0.05);非BPD组不同时间段IL-33表达水平无明显不同(P>0.05);血清IL-33的水平在重度BPD组患儿第14天、第28天明显高于轻、中度BPD患儿,差异有统计学意义(P<0.05),不同程度BPD第1天血清IL-33的表达水平无明显差异(P>0.05);(3)BPD组患儿血清TNF-α水平在第1天、第14天、第28天均明显高于非BPD组,第14天最高,后逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);非BPD组不同时间段TNF-α表达水平无明显不同(P>0.05);血清TNF-α在轻、中、重度BPD患儿第1天、第14天、第28天均无明显差异(P>0.05);(4)ROC曲线分析显示胎膜早破、PDA、机械通气时间≥7天、NGAL(第1天)、IL-33(第1天)、TNF-α(第1天)、NGAL(第14天)、IL-33(第14天)、TNF-α(第14天)早期预测发生BPD的曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.473、0.642、0.588、0.768、0.752、0.760、0.875、0.978、0.975。结论(1)非常早产儿BPD发生率较高,胎龄小、体重低、吸氧时间长、机械通气、PDA是其主要的危险因素。(2)IL-33、NGAL、TNF-α均可早期预测BPD的发生,且NGAL水平在生后第1天预测效能最高,IL-33在第14天预测效能最高,IL-33还可能是作为评估BPD严重程度的一项指标,因此临床上积极减少BPD的危险因素,早期预测BPD的发生,及时干预,可减少其发病率、降低死亡率、改善早产儿的预后。
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