【摘 要】
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藏药苞叶大黄药材来源于蓼科大黄属植物苞叶大黄Rheum alexandrae Batal.的根及根茎,藏药名称为曲玛孜(?????????),曲玛孜在《四部医典》《晶珠本草》等中均有记载,具有清热、消肿、除烦、治疗黄水病、恶性腹水之效。但目前暂无标准收载苞叶大黄,且化学成分研究较少,故亟需明确其有效成分,并进行质量控制研究。质量标志物(Q-marker)指中药材和产品中稳定存在的,并与中药的功能密
【基金项目】
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国家重点研发计划“中医药现代化”研究重点专项(2017YFC1703900); 四川省药品监督管理局中药(民族药)标准提升项目(510201201903121);
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藏药苞叶大黄药材来源于蓼科大黄属植物苞叶大黄Rheum alexandrae Batal.的根及根茎,藏药名称为曲玛孜(?????????),曲玛孜在《四部医典》《晶珠本草》等中均有记载,具有清热、消肿、除烦、治疗黄水病、恶性腹水之效。但目前暂无标准收载苞叶大黄,且化学成分研究较少,故亟需明确其有效成分,并进行质量控制研究。质量标志物(Q-marker)指中药材和产品中稳定存在的,并与中药的功能密切相关的化学成分,以此标示性物质来反映中药的有效性和安全性,并进行质量控制,对完善中药及民族药科学的质量评价标准拓展了新的思路。目的1.考证藏药曲玛孜的基原植物。2.预测藏药苞叶大黄中的潜在质量标志物。3.进行苞叶大黄质量控制研究,并建立其质量标准草案。方法1.通过查阅历代本草医籍文献,结合现代相关文献资料,对藏药曲玛孜的名称、基原、用药部位、性味、功效主治等进行考证。2.通过UPLC-Q-TOF-MS对藏药苞叶大黄进行化学成分分析,根据化合物的色谱保留时间、准确分子量、特征碎片离子等信息进行质谱解析,明确化学成分归属,为质量标志物的筛选提供参考。3.通过网络药理学技术对苞叶大黄鉴定的成分进行筛选,选取靶点,关联活性成分-靶点,进行GO生物功能及KEGG通路富集分析,寻找抗炎的潜在活性成分,并采用分子对接技术进行验证,以预测藏药苞叶大黄的质量标志物。4.以预测的质量标志物为基础,依照2015年版《中国药典》(四部)的检测方法,对16批苞叶大黄药材进行性状、鉴别、检查、浸出物及含量测定研究。结果1.经过本草考证及实地调查,文献记载曲玛孜的正品为塔黄Rheum nobile Hook.f.et.Thoms.、小大黄Rheum pumilum Maxim.及西伯利亚蓼Polygonum sibiricum Laxm.,四川甘孜州地区使用的主要有苞叶大黄R.alexandrae.。2.苞叶大黄中共鉴定了45个化学成分,包括鞣质类及蒽醌类,初步揭示藏药苞叶大黄的化学成分,为苞叶大黄的质量标志物筛选作参考。3.通过网络药理学分析,发现苞叶大黄中16个潜在活性成分作用于127个靶点发挥抗炎作用,其中大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素、乙酰大黄素甲醚葡萄糖苷等成分可与较多靶点连接,且分子对接结果表明这些成分与靶点的连接也具有较好的结合活性,故可能为苞叶大黄中发挥抗炎作用的潜在活性成分,并通过调控PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等信号通路发挥抗炎的作用。4.确定了苞叶大黄的性状、显微鉴别特征,建立了薄层鉴别方法;建立了检查项的限度要求(水分≤10.87%、总灰分≤9.50%、酸不溶性灰分≤0.57%、醇溶性浸出物≥28.73%),建立了苞叶大黄药材的总蒽醌含量测定方法及含量限度(按干燥品计,以大黄素、大黄酚、大黄素甲醚总量计不得少于0.031%)。结论本文通过UPLC-Q-TOF-MS及网络药理学方法,初步得到苞叶大黄中潜在的活性成分,并进行其质量控制研究。苞叶大黄质量标志物的发现,为藏药曲玛孜的后续研究与开发提供依据。
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