羟丙基-β-环糊精与几种磺酰脲类药物的包结作用研究

被引量 : 0次 | 上传用户:lxs000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
磺酰脲类降血糖药物格列吡嗪、格列奇特、格列本脲是目前临床上治疗非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)较为有效的常用药物。然而,由于它们水溶性差导致生物利用度非常低,其临床应用受到了很大的限制。因此,本文试图寻找一种有效的提高溶解度的新方法。羟丙基-β-环糊精特有的结构能够选择性包结各种客体分子,形成稳定的包结物,从而达到改善客体分子的水溶性、稳定性等目的,近年来,被广泛的应用于药学领域。本文以羟丙基-β-环糊精作为主体分子,以三种不同的磺酰脲类降血糖药物作为客体分子,用紫外光谱、红外光谱、差式扫描量热和X射线粉末衍射等研究了它们之间的包结作用。首先对实验室自制得到的一系列不同取代度的羟丙基-β-环糊精与三种药物在溶液中的包结作用、包结比及包结稳定常数进行了研究,然后采用市售的羟丙基-β-环糊精研究其在pH=7.4的磷酸缓冲溶液,温度为25~40℃时羟丙基-β-环糊精与格列吡嗪、格列奇特和格列本脲在包结过程中包结稳定常数和热力学参数。结果表明:(一)羟丙基-β-环糊精能与三种药物形成了1:1可溶性的包结物,包结稳定常数既与主客体分子的尺寸匹配有关,也与主体分子的取代度和客体分子的空间结构有关;(二)羟丙基-β-环糊精与格列吡嗪、格列奇特、格列本脲的包结过程可自发进行(ΔG<0),为放热反应(ΔH<0),同时也是熵减过程(ΔS<0),且包结过程是由从HP-β-CD空腔释放高能水、氢键和范德华力共同作用的结果。采用中和法制备了羟丙基-β-环糊精/格列吡嗪、羟丙基-β-环糊精/格列奇特、羟丙基-β-环糊精/格列本脲固体包结物,通过傅立叶变换红外光谱、差式扫描量热分析、X射线粉末衍射光谱对所得到的固体包结物进行了表征。结果表明,包结物是三种药物以无定形状态分散到HP-β-CD中。包结物的水溶性实验结果表明包结后格列吡嗪、格列奇特、格列本脲在水中的溶解度分别提高了25、10、15倍。
其他文献
中小企业的发展对一国经济社会有着重要意义,但是融资问题一直是困扰中小企业的难题,由于制度等方面的原因,我国中小企业融资主要依赖于商业银行贷款,但这一融资渠道在我国商
《中国21世纪议程》第12章中指出:“更新、替代有害环境的产品,大力发展绿色产品,特别要促进具有环境保护标志的产品的生产和使用”。《中国21世纪议程》还特别强调:“国家对
随着企业集团数目的不断增加,产业链条的不断延伸,企业集团内部流程的管理控制显得越来越重要,已在理论界和企业界引起了普遍的关注,这方面的研究成果也不少。本文选择了集团
目的:了解海上和陆地训练陆军官兵心理健康水平的差异。方法:对同期参加海上训练组100例和陆地训练组93例,于训练2周后进行症状自评量表(SCL-90)测评,比较两组官兵心理健康水平的变
<正>颈动脉蹼为位于颈内动脉起始部后壁颈动脉分叉以远的腔内突出物,是不明原因、反复发作、同侧缺血性脑卒中的重要危险因素[1]。既往多采用传统血管造影诊断颈动脉蹼[2-3],
丁樱教授致力于儿科临床工作数十年,注重中西药结合、整体辨治。认为肾病综合征的病机错综复杂,临证首辨标本,分清主次,才能认契真要;基于激素使用后阴阳失调序贯演变的特点,
为了使教育从&#39;为了知识的教育&#39;转化为&#39;通过知识获得教育&#39;,适应创新经济的要求,加强学生工程实践能力培养,使知识学习与工程实践形成有机整体。依据CDIO工程
传统的磁性材料已经在国防、科研、工业技术、日常生活等各个领域得到了应用。但是由于传统的磁性材料必须经过高温冶炼的过程,而且因为密度大,精密加工成型困难,磁损耗大等原因
目的:探讨用红藤汤配方颗粒对慢性盆腔炎患者进行保留灌肠治疗的临床效果。方法:从2017年4月至2018年5月某医院收治的慢性盆腔炎患者中选取146例患者为研究对象。将其中使用
本研究设计了以氰乙酰胺为原料,经中间体α-氨基甲酰基乙酰亚胺乙酯盐酸盐、6-乙氧基-2-乙基嘧啶-4-醇,最后与O,O-二甲基硫代磷酰氯进行磷酰化反应得到乙嘧硫磷的合成路线。