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研究目的mTOR复合物(mTORC1和mTORC2)中基因的单核苷酸多态性与胃恶性肿瘤的遗传易感性的关系。研究方法通过全基因组关联研究(GWAS)数据库来评估mTOR复合物(mTORC1和mTORC2)中的9个候选基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌风险的关系,并采用logistic回归模型计算SNPs对胃癌易感性的相关性。结合表达量性状位点(eQTL)分析,筛选出候选SNP。通过不同的模型分层分析候选SNP在不同亚组中胃癌风险之间的相关性。在PubMed、万方数据、中国知网数据库、维普数据库上搜索关于候选靶基因与消化道肿瘤的有关文献,并使用STATA12.0等软件进行Meta分析,评估候选靶基因表达量与消化道肿瘤临床及预后的关联性,通过下载公共数据库TCGA(The Cancer Genome Atlas)中数据,分析候选靶基因在胃癌中表达水平以及与胃癌临床及预后的关系,并在GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中验证靶基因在胃癌中表达情况。采用双荧光素酶报告基因实验,探讨靶结合区域SNP的生物学功能。研究结果通过使用全基因组关联研究(GWAS)数据库来评估mTOR复合物中9个候选基因的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌风险的关系,并采用logistic回归模型计算SNP对胃癌易感性的影响。结果发现,DEPTOR rs4871819中C等位基因与降低胃癌风险密切相关(OR=0.89,95%CI=0.81-0.98,P=0.017),尤其是男性亚组(显性模式:OR=0.38,95%CI=0.72-0.99隐性模型:OR=0.71,95%CI=0.57-0.88)和年龄≥50岁亚组(隐性模型:OR=0.77,95%CI=0.63-0.94,共显性模型:OR=0.78,95%CI=0.63-0.96;OR=0.75,95%CI=0.61-0.94)。在Meta分析中我们发现,DEPTOR在消化道肿瘤中的表达,淋巴转移,临床分期及预后均没有统计学意义。通过对TCGA数据库中数据分析,我们发现DEPTOR在胃肿瘤组织中的表达较正常胃组织明显下降(P=0.002)。在GEO数据库中也观察到相同的结果(P<0.0001)。我们还发现,DEPTOR低表达胃癌患者的临床分期(I期+II期+III期vs IV期)较高(P=0.003),生存预后较差(HR=0.69,95%CI=0.57-0.84,P=0.00017)。基因型-组织表达(GTEx)项目数据集还显示,rs4871819 T等位基因个体在胃组织中的DEPTOR表达高于C等位基因个体(P=0.03)。在我们进一步的荧光素酶素报告基因检测中,MGC-803和SGC-7901两种胃癌细胞中rs4871819基因T等位基因的转录活性高于C等位基因(P=0.026和0.018)。研究结论DEPTOR rs4871819中C等位基因与降低胃癌风险密切相关,尤其是在男性和年龄≥50岁人群中,rs4871819 T等位基因可能预示胃癌患者预后良好。我们的结果表明,rs4871819在不同程度上决定了胃癌的易感性。为今后实施胃癌的临床诊疗提供重要线索。