sTGF-βRⅡ与IFN-γ基因联合修饰肝细胞对移植性肝肿瘤治疗的实验研究

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肿瘤免疫治疗和基因治疗是当前肿瘤研究的热点,其中细胞因子基因治疗是一条很有希望的肿瘤治疗途径,将细胞因子靶向性的转移至肿瘤组织并使之表达,可有效地激发和加强免疫系统的抗肿瘤作用。实验表明,脾内移植肝细胞能定向分布于肝脏,有效地表达外源基因。 TGF-β是一种多功能的细胞因子,对免疫系统有较强的抑制作用。研究表明,许多恶性肿瘤细胞通过旁分泌的形式分泌TGF-β,促进自身生长并逃避免疫监视系统。TGF-β通过诱导血管生成,调节细胞外基质(ECM)和蛋白水解酶的产生及黏附分子的表达,使肿瘤细胞更具侵袭性、转移性。TGF-βⅡ型受体胞外段(sTGFβRⅡ)是TGF-β的天然拮抗剂,通过与TGF-β的竞争性结合阻断TGF-β与膜Ⅱ型受体的相互作用,进而特异性阻断TGF-β的生物学作用。IFN-γ是免疫应答中起重要作用的细胞因子,能直接抑制肿瘤细胞,诱导NK、CTL细胞的杀伤活性,使肿瘤细胞和抗原提呈细胞表面的黏附分子和MHC Ⅰ类抗原表达增高,从而调动机体的细胞免疫。鉴于促进内源性抗肿瘤效应是sTGFβRⅡ抗肿瘤的重要环节之一,因此联合IFN-γ治疗肿瘤会比单因子作用更为有效。 肝脏靶向性基因治疗,是当前基因治疗领域中的热点之一。为探讨sTGFβR
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