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目的:垂体生长激素(Growth Hormone,GH)瘤是一种慢性内分泌性疾病,主要特征是GH分泌增加,进而导致胰岛素样生长因子-1(Insulin Growth factor-1,IGF-1)水平升高,常合并多种并发症,甲状腺疾病及糖耐量异常是常见的并发症之一,本文旨在探讨垂体GH瘤合并甲状腺异常的疾病谱、临床特征、相关危险因素及GH瘤合并糖代谢特点分析。方法:第一部分:垂体生长激素瘤患者合并甲状腺异常的疾病谱及危险因素分析采用横断面研究的方法,回顾性分析2015年1月-2021年3月陆军军医大学第二附属医院就诊的133例行甲状腺超声检查及功能检查的垂体GH瘤患者的临床资料,根据是否合并甲状腺异常,将垂体GH瘤患者分为甲状腺正常组及甲状腺异常组。使用T检验及非参数检验比较两组患者临床资料,使用多元线性回归分析变量间的相关性,采用多因素logistic回归分析垂体GH瘤合并甲状腺疾病的危险因素。第二部分:垂体GH瘤患者糖代谢特点采用横断面研究的方法,回顾性分析2015年1月-2020年12月陆军军医大学第二附属医院就诊的符合纳入标准的126例行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的垂体GH瘤患者的临床资料,通过医院病例系统查阅病例资料获得患者的基本临床资料,根据糖耐量情况,将垂体GH瘤患者分为糖尿病组(DM)、糖调节受损组(IGR)及糖耐量正常组(NGT)。使用非参数检验比较三组患者临床资料,采用多因素logistic回归分析垂体GH瘤合并糖代谢异常的危险因素。结果:第一部分:垂体生长激素瘤患者合并甲状腺异常的疾病谱及危险因素分析1.本研究133例垂体GH瘤患者中合并甲状腺疾病者108例(81.2%)。(1)按影像学检查分类:结节性甲状腺肿大者51例(38.3%),单纯甲状腺结节者44例(33.1%),单纯甲状腺肿大者5例(3.8%),无甲状腺超声影像学异常者33例(24.8%);(2)按甲状腺功能情况分类:甲状腺功能异常者34例(25.6%),甲状腺功能正常者99例(74.4%);(3)按甲状腺病理学分类:共10例GH瘤合并甲状腺结节患者完善病理检查,甲状腺癌者2例(1.5%),良性甲状腺结节者8例(6.0%);未行病理检查者123例(92.5%);(4)按甲状腺自身免疫指标分类:自身免疫性甲状腺疾病者22例(16.5%),甲状腺免疫指标正常者111例(83.5%)。2.单因素分析提示垂体GH瘤患者甲状腺体积、甲状腺结节最大横截面直径随口服葡萄糖抑制GH试验中的GH谷值(简称GH谷值)及IGF-1指数升高而增大,差异有统计学意义(P<0.05);GH瘤患者IGF-1指数高者,年龄、FT4及T4更高,差异有统计学意义(P<0.05);垂体GH瘤患者中甲状腺异常组比甲状腺正常组有更大的甲状腺体积、更高的GH谷值及蝶窦侵犯评分(P<0.05)。3.多元线性回归分析提示垂体GH瘤患者甲状腺体积与IGF-1、甲状腺球蛋白(Tg)、身体质量指数(BMI)及年龄呈正相关,与甲状腺素(T4)及促甲状腺激素(TSH)值呈负相关,偏回归系数(B)分别为0.000、0.001、0.019、0.006、-0.144及-0.002,P<0.05;而甲状腺结节直径仅与Tg及年龄呈正相关(B=0.004、0.017,P<0.05)。4.多因素Logistic回归分析提示垂体GH瘤患者中GH谷值越高、超重(BMI介于24-26kg/m~2)及蝶窦侵犯评分≥2分者,合并甲状腺疾病风险越高(P<0.05),比值比(OR)分别为11.450、5.022、6.576。第二部分:垂体GH瘤患者糖代谢特点1.垂体GH瘤患者合并糖代谢异常发生率高,垂体GH瘤患者糖代谢异常者72例(57.1%),其中26例(20.6%)为糖调节受损,46例(36.5%)为糖尿病;糖耐量正常者54例(42.9%)。2.单因素分析提示与NGT组相比,IGR组女性患者比例及BMI值更高(P<0.05),而DM组与IGR组、NGT组之间差异无统计学意义(P>0.05)。年龄、GH谷值及AUCGH值在NGT组、IGR组及DM组之间逐渐升高,仅NGT组与DM组之间差异有统计学意义(P<0.05),随机GH值在NGT组与DM组之间差异有统计学意义(P<0.05);胰岛β细胞功能指数(包括HOMA1-%β(INS)、HOMA1-%β(CP)、AUCCP/AUCPG、IGI、DI、ISS2、FBCI、MBCI及IGI/IR)在NGT组、IGR组及DM组之间逐渐降低,NGT组与DM组之间差异均有统计学意义(P<0.05),而胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞敏感性指数及胰岛β细胞功能指数中的AUCINS在三组差异均无统计学意义(P>0.05)。3.垂体GH瘤患者合并DM及IGR患者血糖水平明显高于NGT组,DM组及IGR组患者OGTT试验中血糖达到峰值的时间为60min,NGT组为30min。胰岛素释放试验及C肽释放试验中,NGT组肥胖者与DM和IGR组曲线趋势相似,仅NGT组体重正常者胰岛素及C肽倍增良好。口服葡萄糖抑制GH试验中,各组GH值均被抑制,NGT组肥胖者抑制幅度最小且180min时GH值回到基线水平。4.多因素Logistic回归分析提示垂体GH瘤患者中BMI、年龄、GH谷值更高者及女性患者,合并糖代谢异常的风险越高(P<0.05),比值比(OR值)分别为1.222、1.045、1.023及3.698。结论:1.垂体GH瘤患者各种甲状腺疾病发生率明显升高,以结节性甲状腺肿和单纯性甲状腺结节为主;口服葡萄糖抑制GH试验中GH谷值是GH瘤合并甲状腺疾病的独立危险因素;蝶窦侵犯评分或可成为其潜在预测因子。2.垂体GH瘤患者合并糖代谢异常发生率高,GH瘤合并糖代谢异常不仅与年龄、GH值、GH谷值及AUCGH值有关,还与患者胰岛β细胞功能相关,BMI、年龄、GH谷值及女性是GH瘤合并糖代谢异常的危险因素。