CARD10通过mTOR信号通路促进去势抵抗性前列腺肿瘤进展

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【研究背景】在前列腺肿瘤抗雄激素治疗的情况下,患者往往会因为耐药进展为去势抵抗性前列腺肿瘤(CRPC)。在CRPC患者中,肿瘤进展速度加快,预后往往较差。比如阿比特龙和恩杂鲁胺,但是这些药物往往在短期内(一年)产生耐药性,患者仍需接收化疗等治疗手段,因此针对CRPC患者探索CRPC肿瘤与激素敏感性前列腺肿瘤(HSPC)基因表达差异甚至于新的药物治疗靶点尤为重要。CRPC产生耐药的机制复杂,涉及免疫微环境、肿瘤代谢、AR扩增、基因突变等多种因素。在中国,由于目前老龄化社会加剧,前列腺肿瘤在老龄男性中也呈现出多发态势,因此对CRPC的机制研究具有重要的现实意义。EGF生长因子信号轴是重要的肿瘤生长相关信号通路,目前开发多种药物针对生长因子信号轴抑制恶性肿瘤,但CRPC肿瘤中单纯抑制EGF生长因子信号轴作用欠佳。研究表明CARD10目前在多种恶性肿瘤中高表达并通过生长因子信号轴对肿瘤进展起到促进作用。CARD10在前列腺CRPC肿瘤中是否促进肿瘤进展仍有待探索。【研究目的】探索CRPC中CARD10基因表达以及CARD10在CRPC细胞系中表达,及其对细胞增殖,迁移侵袭及上皮间质转化是否起到促进作用,同时研究其对CRPC肿瘤生长因子信号轴的作用。【研究方法】通过安徽医科大学第二附属医院泌尿外科以及病理科获取去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和及(HSPC)标本。前列腺细胞DU145和PC3从武汉普诺赛细胞库购买,其他细胞由中科院上海细胞典藏库提供。通过公共数据库分析CARD10在良性组织,前列腺肿瘤以及去势抵抗性前列腺肿瘤中表达,并通过免疫组化、蛋白免疫印迹以及RT-PCR检测前列腺肿瘤组织中CARD10表达量。利用慢病毒构建稳转敲低CARD10细胞株,22RV1以及DU145。检测对照组sh-NC和实验组sh-CARD10(818和2789)在细胞增殖,细胞侵袭迁移以及上皮间质转化能力之间的区别。同时用EGF刺激各组细胞0,15,30min以确定敲低CARD10后对细胞生长因子信号轴通路的影响。【研究结论】本研究表明,CARD10可通过EGF生长因子信号轴促进CRPC细胞的增殖、迁移和侵袭。我们的结果为CRPC机制研究和可能的新药开发方法提供了新的思路。
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