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前言 老龄是阳痿的一个重要危险因素,成年男性阳痿的发病率随着年龄的增长明显升高,然而其发生机制目前尚不清楚。中医认为,男性的衰老始于肾,肾主闭藏精气,为元气之根,肾之精气既促进人体的生长发育,又促进生殖之精的化生。肾中精气的盛衰,最能反映人体生长状态、生殖的情况,肾中精气持续性亏损,必然引起男性的衰老。近年来研究认为,由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化L-精氨酸生成的一氧化氮(nitric oxide,NO)是介导阴茎勃起的主要神经递质。因此我们选用老龄大鼠作为模型,研究老年性阳痿及中药对大鼠阴茎海绵体一氧化氮合酶Ⅰ(nitric oxide synthase Ⅰ,NOS Ⅰ)的表达和NOS活性的影响,对于揭示老年性阳痿病因及发病机制有重大意义,并为深入研究提供理论依据。阳痿是男性常见多发病,其发病率随年龄增长而增加。美国马萨诸塞州男性增年研究(MMAS)资料显示,40~70岁男性勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的发病率为52%,中、重度ED的发病率随年龄增长而增加,40岁男性重度ED的发病率为5%,而70岁的发病率为15%,是前者的3倍。祖国医学认为,老年性阳痿多属肾虚不荣于阴器所致。正如《素问·上古天真论》:“丈夫……二八,肾气盛,天癸至,精气溢泻,阴阳和,故能有子……七八,肝气衰,筋不能动,天癸竭,精少,肾气衰,形体皆极……”。本研究结合勃起功能国际问卷表5(IIEF-5)分析老年性阳痿的临床特点和中医证型分类。目前中医治疗老年性阳痿有从脏腑论治者,有从病因论治者,有从证候论治者,有从六经辨治者,有分龄而治者,方法很多,或繁或简,或效或不效。现代中医研治阳痿,不仅思路活跃,治疗方法亦丰富,从而使中医药在阳痿的临床中具有很大优势与特色。但从总体上看,仍以内服药物治疗占优势。本研究根据周学文老师几十年的临床实践,并吸取其他男科专家治疗阳痿的用药经验,以肝脾肾为中心多脏综合论治老年性阳痿,以期寻找一种适用于老年性阳痿患者的治疗方法和药物,并揭示以肝脾肾中心多脏论治老年性阳痿的科学性和实用性。 主要研究内容有: 1.老年性阳痿的病因、病机探讨。我们选用SD大鼠作为模型,研究老年性阳痿及中药对大鼠阴茎海绵体NOS Ⅰ的表达和NOS活性的影响。方法采用RT-PCR、蛋白质免疫印迹杂交及酶活测定等。 2.阳痿的临床特点分析。回顾性分析了155例阳痿病人的病史、体检、实验室检查、阴茎动脉指数测定(例)及阴茎海绵体注射试验ICI(例)等检查,根据IIEF-5计算病人的勃起功能(EF)积分,就中医证型特点、病因、IIEF-5积分分度、危险因子的伴发率等指标分析老年性阳痿的临床特点。 3.脾肾还阳汤治疗老年性阳痿的临床研究。应用导师周学文教授拟定的脾肾还阳汤对老年性阳痿患者进行2周的治疗。同时应用五子衍宗丸为阳性对照组,转移因子口服液为安慰剂对照。使用勃起功能国际指数(工IEF一5)为疗效评估指标,观察治疗前后的工IEF一5评分变化。同时还测定了用药前后的血性激素水平、阴茎血流等指标。 研究结果表明:1.老年性阳痰的病因、病机探讨。 研究显示,老年组和衰老组大鼠阴茎海绵体中NOSI的基因和蛋白质表达均显著降低,衰老组大鼠阴茎海绵体NOS活性亦显著降低,这可能是老年性阳痪的主要发病机制之一。2.阳疹的临床特点分析。 老年性阳痰较年青的阳痪病人相比临床上主要表现为:以器质性为主、病程长、病情重、伴发的危险因子多等。从中医证型上分,主要为6大类:脾胃虚弱、湿热伤脾、痰湿奎脾、肝强胃弱、心脾两虚和脾虚及肾证。老年性阳痪多数表现为脾虚及肾证(占40%);年青患者多数表现为肝强胃弱证(占31.7%)3.脾肾还阳汤治疗老年性阳痰的临床研究。 与转移因子口服液组比较,脾肾还阳汤低、中、高剂量组和五子衍宗丸组的显效率和工IEF一5积分均显著升高,说明脾肾还阳汤低、中、高剂量和五子衍宗丸组均取得显著的疗效,其中脾肾还阳汤中、高剂量组的疗效优于脾肾还阳汤低剂量组和五子衍宗丸组。同时五子衍宗丸作为一种经典的中药治疗阳痰疗效可靠。另外,脾肾还阳汤和五子衍宗丸可显著提高血辜酮水平和阴茎血流,以脾肾还阳汤组更显著,这可能是脾肾还阳汤有效治疗阳痰的机制之 总之,本研究进一步揭示了老年性阳痰的病因和发病机制,系统总结了老年性阳痰的临床特点和证型特点。基于此,周学文教授结合自身临床实践、集古今医家治疗阳痰经验研制而成脾肾还阳汤,符合对阳痰基本病理变化的现代理论认识,经临床观察疗效显著。同时本研究为中医药治疗阳疹特别是老年性阳痪提供理论依据和治疗方向。