目的:采用16S r DNA测序技术检测轻度阿尔茨海默病患者的龈下菌斑,分析口腔微生物群落的物种信息,阐明口腔健康状况、认知水平和微生物群落特征。以口腔微生物群落特征作为生物学依据,结合认知储备假说、自我决定理论和神经炎症理论,设计并实施口腔健康干预策略,以探讨对阿尔茨海默病患者口腔微生物群、认知功能的积极影响,延缓阿尔茨海默病进展。方法:第一部分:纳入临床痴呆评估量表评分为1的100例轻度阿尔茨海默病患者,运用简明口腔健康筛查表评估其口腔健康状况,简易精神状态检查表评估其认知水平,16S r DNA测序技术检测100例龈下菌斑样本,依据口腔健康筛查表评分分成两组,分析口腔健康状况、认知水平和微生物群落特征的差异。第二部分:采用随机对照试验,进行阿尔茨海默病患者口腔健康干预策略的效果研究。以第一部分口腔微生物群落特征作为生物学依据,从中选取66例轻度阿尔茨海默病患者,随机分成两组,结合认知储备假说、自我决定理论和神经炎症理论,设计并实施口腔健康干预策略。运用简明口腔健康筛查表评估其口腔健康状况,简易精神状态检查表评估其认知水平,养老机构老年人心理调适量表评估其心理健康水平,神经精神量表评估其神经精神症状,阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表评估其日常生活能力,16S r DNA测序技术检测阿尔茨海默患者龈下菌斑样本,分析口腔健康干预策略对口腔微生物群和认知功能的作用。结果:第一部分:两组间年龄、教育水平、性别、婚姻状况、职业、高血压史、体质指数、活动义齿数均无显著性差异（P>0.05）。糖尿病史（P=0.032）、天然牙齿数（P=0.002）、口腔健康筛查评分（P=0.000）、简易精神状态评分（P=0.048）均存在显著性差异。两组样本在属水平上所物种丰度大于1%的菌属包括链球属,奈瑟菌属、普雷沃菌属、纤毛菌属、韦荣球菌属、梭形杆菌属、二氧化碳嗜纤维菌属、月形单胞菌属、卟啉菌属、Saccharibacteria＿genera＿incertae＿sedis属、嗜血杆菌属,罗斯氏菌属、弯曲杆菌属、棒状杆菌属、伴放线菌团聚杆菌属、密螺旋体属约占细菌总量的83%。两组菌群差异物种分析显示口腔状况差的物种丰度较低。第二部分:两组基线资料均无显著性差异（P>0.05）,24周口腔健康干预后,试验组和对照组在口腔健康筛查表（P=0.000）、简易精神状态量表（P=0.003）、神经精神量表（P=0.001）、老年人心理调适量表（P=0.030）、阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表（P=0.000）得分均有显着差异。试验组在基线至第24周的测量指标具有显著的组内差异,口腔健康筛查表（P=0.000）、简易精神状态量表（P=0.034）、神经精神量表（P=0.000）、阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表（P=0.007）得分均低于基线水平,老年人心理调适量表得分（P=0.000）较基线升高,对照组在基线至第24周的测量指标具有显著组内差异,简易精神状态量表（P=0.000）、老年人心理调适量表（P=0.017）、阿尔茨海默病协作研究日常生活能力量表（P=0.000）得分均低于基线水平,口腔健康筛查表（P=0.000）、神经精神量表（P=0.025）得分较基线升高。菌群的多样性和丰度存在明显区别,两组样本在属水平上所物种丰度大于1%的菌属包括普雷沃菌、梭形杆菌属、伯克氏菌、链球属、奈瑟菌属、卟啉菌属、韦荣球菌属、苯基杆菌、纤毛菌属、二氧化碳嗜纤维菌属、弯曲杆菌属、嗜血杆菌属、月形单胞菌属、罗斯氏菌属、密螺旋体属、放线菌属、伴放线菌团聚杆菌属、劳特罗普氏菌属、金氏菌属占83.19%以上。两组菌群差异物种分析显示试验组在致病菌减少的同时,也发现不同分类水平的口腔正常菌群丰度高于对照组。结论:通过16S r DNA测序技术检测轻度阿尔茨海默病患者的龈下菌斑,了解口腔微生物群落特征,以此作为生物学依据,从阿尔茨海默病患者生理和心理特点角度出发设计具有针对性的口腔健康干预策略,有效的改变口腔微生物群,降低有害菌增殖,有效地减缓了认知下降的速率。短期,多次耐受良好的口腔健康干预可减轻疾病相关的经济负担,提升患者生存质量。这将为公众提供一个有效低成本的方法,以降低老龄化人口患阿尔茨海默病的风险。