循环肿瘤细胞在局部晚期食管癌不同放化疗模式中的价值研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:okdangdang
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研究背景中国是食管鳞癌发病率最高的国家,2020年我国新发病例32.4万例,约占全球总病例数的50%。然而在我国,因医疗条件限制、缺少定期筛查导致许多食管癌患者在确诊时分期偏晚、失去手术机会。截止目前,针对不可切除性食管癌,临床上一线治疗策略为同步放化疗(concurrent radiochemotherapy,CRT),但效果并不理想,3年生存率仅为20-30%。国内外多项临床试验正在积极探寻更佳的治疗方式,其中,诱导化疗+同步放化疗(Induction chemotherapy&CRT,IC+CRT)为探索方向之一。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是自发和/或手术污染等原因造成肿瘤失去粘附能力并进入外周循环中的肿瘤细胞。CTCs持续阳性易形成转移灶,而诱导化疗可消灭外周血微转移灶,降低同步放化疗后的转移风险,故CTCs(+)患者选择IC+CRT模式似乎更为合理,但有待考证。本研究旨在通过检测外周血CTCs,比较局部晚期食管癌患者经IC+CRT与CRT治疗后疗效及生存期的差异。研究方法筛选2016年1月至2019年1月安徽医科大学附属巢湖医院接受同步放化疗并在治疗前行外周血CTCs检测的食管鳞癌患者124例,根据研究对象在同步放化疗前是否接受诱导化疗,将其分为IC+CRT组和CRT组,各62例,IC+CRT组患者在同步放化疗前均接受了2-4周期诱导化疗。收集患者的一般资料、近期疗效、远期疗效。分析CTCs与食管癌的相关因素,比较CTCs对两组近期疗效、远期疗效的影响,分层分析诱导化疗疗效的影响因素。研究结果124例患者中,CTCs(+)共64例(51.6%),CTCs(-)60例(48.4%)。CTCs阳性率与肿瘤浸润(T)(χ~2=5.827,P=0.016)、淋巴结转移(N)(χ~2=16.521,P<0.001)、病理分期(χ~2=11.888,P=0.001)相关。食管癌治疗后远处转移率(χ~2=4.528,P=0.033)和肿瘤局部复发率(χ~2=4.205,P=0.040)均与CTCs指标相关。近期疗效上,IC+CRT组客观缓解率(Objective remission rates,ORR)为72.6%;CRT组ORR为58.1%,两组间差异无统计学意义(χ~2=2.884,P=0.089)。根据CTCs阳性与否进行分层分析显示,CTCs(+)亚组中,IC+CRT组ORR为72.7%,CRT组为48.4%,差异有统计学意义(χ~2=3.978,P=0.046);在CTCs(-)亚组中,IC+CRT组ORR为72.4%,CRT组为67.7%,差异无统计学意义(χ~2=0.156,P=0.693)。远期疗效上,IC+CRT组和CRT组中位生存期(Median survival time,MST)分别为23个月和15个月,IC+CRT组高于CRT组(χ~2=5.286,P=0.021);IC+CRT组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)也高于CRT组(18个月VS 11个月,χ~2=4.168;P=0.041)。根据CTCs阳性与否进行分层后,CTCs(+)亚组中,IC+CRT组总生存期(Overall survival,OS)高于CRT组(χ~2=7.045,P=0.008),MST分别为21个月、12个月;CTCs(-)亚组中两组MST均为24个月,差异无统计学意义(χ~2=1.140,P=0.286)。对两组远期疗效分层分析发现:诱导化疗针对病理分级G1-2(P=0.014)、肿瘤直径<5cm(P=0.007)、单药每周同步化疗组(P=0.018)、诱导化疗有效组(P=0.001)等亚组的OS均优于未行诱导化疗患者。Cox回归多因素分析显示:肿瘤分期(HR=1.844,P=0.019)和CTCs(HR=1.666,P=0.012)指标是影响OS的危险因素,而放化疗模式(HR=0.617,P=0.014)是OS的保护因素。研究结论1、CTCs与食管癌的发展及预后具有一定的相关性。2、诱导化疗可提高局部晚期食管癌患者的疗效及生存期,其中,在CTC(+)、诱导化疗有效、病理分级G1-2、肿瘤直径<5cm、单药每周同步化疗等情况下获益更具优势。3、CTCs指标对局部晚期食管癌放化疗模式的选择可能具有一定参考价值,值得展开前瞻性大样本量研究进一步证实。
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