【摘 要】
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目的:Tenascin-C（TNC）作为调节细胞外基质的一个粘附分子,在恶性肿瘤中高表达,并促进肿瘤的形成和进展。本文旨在研究TNC在食管鳞癌组织中的表达情况及其临床病理学意义,并进一步探讨食管鳞癌中TNC的表达分别与癌相关成纤维细胞和肿瘤干细胞特性的关系。方法:采用免疫组织化学法,检测TNC在136例食管鳞癌组织中的表达,探讨TNC的表达在食管鳞癌中的临床病理学意义。在食管鳞癌中进一步分析TNC
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目的:Tenascin-C（TNC）作为调节细胞外基质的一个粘附分子,在恶性肿瘤中高表达,并促进肿瘤的形成和进展。本文旨在研究TNC在食管鳞癌组织中的表达情况及其临床病理学意义,并进一步探讨食管鳞癌中TNC的表达分别与癌相关成纤维细胞和肿瘤干细胞特性的关系。方法:采用免疫组织化学法,检测TNC在136例食管鳞癌组织中的表达,探讨TNC的表达在食管鳞癌中的临床病理学意义。在食管鳞癌中进一步分析TNC的表达与癌相关成纤维细胞标志物（PDGFR α、PDGFRβ、SMA、FAP和FSP1）、肿瘤干细胞标志物（SOX2、SOX9、CD44、LSD1 和 Oct4）、HIF1 α、CD68表达以及肿瘤微血管密度之间的相关关系。另外,采用蛋白免疫印迹法检测TNC在正常食管组织和食管鳞癌组织中的表达,以及食管癌缺氧模型中HIF1α、TNC、SOX2表达情况。结果:食管鳞癌组织中TNC的表达明显高于癌旁正常食管粘膜上皮组织（P＜0.001）。TNC在食管鳞癌间质成纤维细胞中的表达与食管鳞癌患者的年龄（P=0.018）、T分期（P＜0.001）、淋巴结转移（P=0.002）临床分期（P=0.002）和肿瘤复发（P＜0.001）均密切相关。TNC在食管鳞癌细胞中的表达与肿瘤相关巨噬细胞浸润（P=0.018）、肿瘤复发（P=0.014）和HIF1 α的表达（P=0.004）均密切相关。此外,TNC表达阳性的食管鳞癌患者的总生存率（overall survival,OS）及无病生存率（disease-free survival,DFS）明显低于表达阴性者。多因素Cox回归分析显示,TNC在肿瘤细胞和间质成纤维细胞中的表达,均为食管癌患者OS和DFS的重要的独立因素。另外,TNC在食管鳞癌间质成纤维细胞中的表达与PDGFRα（P=0.025）、PDGFRβ（P=0.013）、SMA（P=0.049）的表达呈正相关关系。在食管鳞癌组织中TNC与PDGFR α（P＜0.001）、TNC 与 PDGFR β（P＜0.001）、TNC 与 SMA（P＜0.001）、TNC 与FAP（P＜0.001）、TNC与FSP1（P＜0.001）表达呈双阳性的患者5年OS和DFS显著低于单一蛋白表达阳性或双阴性组。在食管鳞癌组织中TNC的表达与干细胞性相关基因SOX2的表达（P＜0.01）呈正相关,而且TNC、SOX2和HIF1α蛋白共同表达于相同的食管癌组织中。用氯化钴处理食管鳞癌细胞系TE1和TE8后,采用蛋白免疫印迹法检测结果显示随着缺氧时间的延长,TNC、SOX2和HIF1α在食管鳞癌细胞系TE1和TE8中的表达量也逐渐增加。结论:1.TNC的高表达是预测食管鳞癌患者不良预后的有效指标。2.食管鳞癌组织TNC可能是癌相关成纤维细胞的标志物。3.缺氧状态下,食管鳞癌细胞中TNC具有诱导肿瘤干细胞的干性特征。4.TNC将成为食管鳞癌的靶向治靶点。
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