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随着化学药物制备技术的发展,药物分子越来越复杂,其多晶型现象对药物的理化性质影响越来越大,因而多晶型药物的晶型研究受到高度关注。恩格列净(empagliflozin)属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类口服片剂,化学名称:(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇,分子式:C23H27ClO7,分子量为450.89。根据该药物的专利调研结果可知,恩格列净已公开的晶型有6种,其中有一种是假多晶型——恩格列净水合物。本文主要以药物恩格列净作为研究对象,研究其多晶型现象。首先围绕恩格列净无定型的工艺优化进行研究,探究其物化性能及常规条件下的湿热稳定性;其次发现了一种恩格列净新晶型单晶,利用单晶X射线衍射仪对其晶体结构进行解析,得到其晶体结构信息;最后对比恩格列净A晶型和无定型片剂的溶出度及溶出速率,探索影响恩格列净药物溶出度及溶出速率的关键因素。具体内容如下:采用旋转蒸发技术制备出恩格列净无定型。该技术较专利上公开的熔融淬冷方法显著降低了工艺难度和成本。在一定温度和湿度条件下测试了恩格列净无定型的稳定性,发现恩格列净无定型在低温低湿(0℃,30%湿度)条件下稳定性良好,在室温及60%湿度的环境下会缓慢转晶为A晶型。表观溶解度测试发现,其无定型的表观溶解度达到0.043 mg/mL,较A晶型溶解度0.022 mg/mL有显著提高。应用加高压形核后低温析晶法制备了一种恩格列净新晶型单晶——Ⅲ晶型。经单晶X射线衍射仪解析其晶体结构,得出单晶的晶胞参数为a=5.64850(10)A、b=9.2361(2)A、c=39.6396(9)A、α=90°、β=90°、γ=90°,晶系为正交晶系,晶胞体积 V=2068.00(7)A3,空间群为P21 21 21,晶胞内分子数Z=4,单胞内总的衍射点数F(000)=952。该单晶机械稳定性较差,经研磨后测试发现,研磨一定时长的Ⅲ晶型单晶会转晶为A晶型。本实验通过对比恩格列净无定型与A晶型的溶出曲线,分析影响药物溶出度的主要因素。通过对比A晶型的溶出曲线和无定型的溶出曲线发现A晶型的溶出度与溶出速率比无定型的大,经过分析得出表观溶解度虽然会影响药物的体外溶出度及溶出速率,但药物的粒度大小才是影响其溶出速率的主要因素。总之,本文通过对恩格列净的晶型研究,优化了恩格列净无定型的制备工艺;培养出了一个新的晶型单晶并解析了其晶体结构;研究了A晶型与无定型的溶出过程,发现颗粒尺寸是影响恩格列净各晶型溶出的主要因素。