【摘 要】
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急性肾损伤（AKI）又称急性肾衰竭,往往伴随着尿液和肾功能的急剧下降,因此导致机体代谢废物的滞留。在临床中,除了对症支持治疗和肾脏替代疗法,目前仍然没有有效改善AKI的特效药物。化疗药物是导致AKI的重要原因之一,原因是大量的化疗药物从肾脏代谢时,产生过量的活性氧（ROS）,造成肾脏组织的损伤。一些小分子抗氧化剂,如N-乙酰半胱氨酸（NAC）,可以用来缓解造影剂导致的肾损伤,但是因其较差的生物利用
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急性肾损伤（AKI）又称急性肾衰竭,往往伴随着尿液和肾功能的急剧下降,因此导致机体代谢废物的滞留。在临床中,除了对症支持治疗和肾脏替代疗法,目前仍然没有有效改善AKI的特效药物。化疗药物是导致AKI的重要原因之一,原因是大量的化疗药物从肾脏代谢时,产生过量的活性氧（ROS）,造成肾脏组织的损伤。一些小分子抗氧化剂,如N-乙酰半胱氨酸（NAC）,可以用来缓解造影剂导致的肾损伤,但是因其较差的生物利用度和特异性,阻碍了它在化疗药物导致的AKI中的应用。ROS的大量产生被认为是AKI的重要机制。因此,通过有效清除ROS被认为是保护肾功能的关键策略。在机体正常生理条件下,细胞内的ROS水平由参与氧化还原的酶维持在正常范围之内。在这之中,超氧化物歧化酶（SOD）是第一个被发现具有抗氧化性质的酶。它可以催化超氧化物歧化为过氧化氢和水,达到清除ROS的效果。但是由于SOD酶的半衰期短,主动跨膜能力差,限制了它在临床治疗之中的应用。因此,迫切需要一种载体来提高它的稳定性和入胞效率。金属有机框架（MOFs）是一种新型的无机晶体材料,与传统的纳米材料相比,它具有高度有序的孔隙结构,大的表面积及优良的物理化学性质。沸石咪唑酯骨架-8（ZIF-8）是MOFs材料中最具有代表性的一种,它是由金属锌离子和二甲基咪唑中的氮原子配位形成的正十二面体结构。除了具备MOFs的优势外,ZIF-8还具有更好的载药能力和良好的生物相容性,被广泛用于药物和基因递送领域。在之前的研究中,我们发现了ZIF-8可以作为一种有效的载体用于递送RNase A分子,来实现癌症的有效治疗。因此,我们期待ZIF-8可以成功地递送SOD酶分子,发挥抗氧化作用来治疗AKI。在本研究中,我们通过仿生矿化的方法成功地合成了SOD@ZIF-8纳米粒子（SOD@ZIF-8 NPs）。在体外实验研究中,我们通过激光共聚焦检测发现SOD@ZIF-8NPs能够被细胞所摄取,且具有很好的抗氧化能力。在顺铂诱导构建的AKI小鼠模型中,SOD@ZIF-8 NPs能有效地蓄积在肾脏,具有极好的肾损伤治疗效果。这些结果为AKI的治疗提供了一种新奇的治疗方法。
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