维生素D在孕中期脂代谢与全身性炎症关联中的作用

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hdf2006
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目的维生素D(vitamin D,25(OH)D)参与调节全身性炎症的生物学途径仍然是未知的。本研究的目的是阐明孕中期维生素D、脂代谢标志物和全身性炎症反应标志物间的关系,验证维生素D状态对脂代谢与全身性炎症反应标志物关系的影响,并进一步探讨维生素D状态与脂代谢异常孕妇全身性炎症反应标志物异常发生风险的关系。方法于2015年3月~2019年2月在合肥市三家医院妇产科门诊共招募7 454名孕14~27周、单胎妊娠、定居在合肥市区(北纬32)的18~45周岁自愿参加本研究的孕妇,参与者均需完成自我设计的问卷以获得一般人口学特征,并留取空腹静脉血,随访至分娩。经过排除后并从有效研究对象(6 889人)中采用随机样表法随机抽取3 500人作为调查对象,并测定了25(OH)D、脂代谢指标高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)和全身性炎症反应标志物超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞(White blood cell,WBC)水平,排除任意1项生物学指标结果低于检测下限的样本,本研究最终共纳入统计分析样本为3 236人。采用Cubic非线性拟合模型探讨孕中期脂代谢指标与全身性炎症反应标志物间的关系。将脂代谢指标分组后(20,P20~P80,≥P80),采用多因素线性回归模型阐明不同维生素D状态与脂代谢指标、全身性炎症反应标志物间的关系。当以维生素D是否缺乏分组,采用多因素线性回归模型探讨脂代谢水平与hs-CRP、WBC浓度间的关系,并采用多因素Logistic回归模型分析维生素D状态与脂代谢异常(TC≥P80、TG≥P80、LDL-C≥P80或HDL-C20,任1项指标满足条件即可)孕妇高hs-CRP(hs-CRP≥5 mg/L)、WBC异常(WBC≥10(×109/L))和高炎症(hs-CRP≥5 mg/L合并WBC≥10(×109/L))发生风险的关系。结果孕妇25(OH)D浓度均值为(39.4±16.7)nmol/L,维生素D的缺乏率为76.9%。本研究中孕妇的TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP以及WBC的均值分别为(6.0±1.0)mmol/L、(2.7±1.2)mmol/L、(2.0±0.4)mmol/L、(2.8±0.7)mmol/L、(3.3±2.5)mgl/L和(9.7±2.1)(×109/L);本研究中CRP≥5 mg/L总共有697名孕妇,WBC异常占比为41.0%,脂代谢异常率为51.8%。脂代谢指标TC、TG、LDL-C浓度与hs-CRP、WBC间均呈显著非线性关系,TC与hs-CRP间呈U型关联。与中等脂代谢水平组相比,低TC(β=0.220,95%CI:0.008~0.433,P=0.042)、LDL-C(β=0.282,95%CI:0.068~0.496,P=0.001)水平组和高TG(β=0.247,95%CI:0.029~0.465,P=0.026)水平组孕妇的hs-CRP水平显著升高,且低TG水平孕妇的hs-CRP(β=-0.488,95%CI:-0.693~-0.282,P<0.001)显著降低。与P20~P80脂代谢指标组相比,低TC(β=-0.402,95%CI:-0.594~-0.021,P<0.001)、TG(β=-0.323,95%CI:-0.512~-0.135,P=0.001)水平组孕妇的WBC浓度显著降低,而高TG(β=0.314,95%CI:0.123~0.505,P=0.001)水平组孕妇的WBC浓度则显著升高,差异均有统计学意义;孕中期维生素D状态与脂代谢指标、全身性炎症反应标志物间的关系结果显示,与维生素D缺乏组相比,维生素D非缺乏组孕妇脂代谢指标TC、TG、LDL-C和hs-CRP分别降低7.452(95%CI:4.594~11.714)、5.027(95%CI:1.218~8.837)、4.608(95%CI:2.182~7.035)mg/d L以及0.319(95%CI:0.110~0.527)mg/L,差异均有统计学意义;维生素D状态/脂质代谢物与全身性炎症反应标志物间的关系结果显示,当25(OH)D<50 mmol/L时,与中等脂代谢水平组相比,低TC(β=0.366,95%CI:0.097~0.636,P=0.008)、LDL-C(β=0.411,95%CI:0.141~0.681,P=0.003)水平孕妇的hs-CRP浓度更高;而低TC水平孕妇的WBC浓度(β=-0.320,95%CI:-0.554~-0.086,P=0.007)更低;高TG水平组孕妇的血清hs-CRP(β=0.672,95%CI:0.406~0.938,P<0.001)、WBC(β=0.323,95%CI:0.102~0.545,P=0.004)浓度显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。当25(OH)D≥50 mmol/L时,与中等脂代谢水平组相比,高TG水平组孕妇的WBC浓度(β=0.592,95%CI:0.106~1.079,P=0.017)则显著升高,差异均具有统计学意义;无论在维生素D缺乏组中还是维生素D非缺乏组中均发现,低TG水平组孕妇的血清hs-CRP(维生素D缺乏组:β=-0.658,95%CI:-0.908~-0.408,P<0.001,维生素D非缺乏组:β=-0.390,95%CI:-0.740~-0.041,P=0.029)以及WBC(维生素D缺乏组:β=-0.371,95%CI:-0.605~-0.137,P=0.002,维生素D非缺乏组:β=-0.643,95%CI:-1.036~-0.250,P=0.001)浓度均显著低于中等水平组,差异有统计学意义。不同维生素D状态下脂代谢异常孕妇高全身性炎症反应标志物发生风险的差异结果显示,与脂代谢正常组孕妇相比,脂代谢异常孕妇高hs-CRP(OR调整=1.303,95%CI:1.074~0.97)、WBC异常(OR调整=1.249,95%CI:1.069~1.459)、高炎症(OR调整=1.370,95%CI:1.058~1.774)的发生风险更高。在维生素D缺乏组中,脂代谢异常孕妇高hs-CRP(OR调整=1.339,95%CI:1.079~1.661)、WBC异常(OR调整=1.325,95%CI:1.110~1.583)、高炎症(OR调整=1.365,95%CI:1.024~1.818)的发生风险比脂代谢正常组孕妇更高,但在维生素D非缺乏组中未发现这种关联。结论妊娠期脂代谢指标与全身性炎症反应标志物间存在显著的非线性关系,充足的维生素D水平可能改善脂质代谢,抑制脂代谢异常引起的炎症。
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