多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后维持治疗的疗效观察

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背景与目的多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是血液系统常见的恶性肿瘤。近年来随着新药的不断出现,大大提高了MM缓解率及缓解深度,诱导化疗后序贯大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(Autologous stem cell transplantation,ASCT)仍作为MM的一线治疗。由于MM仍是无法治愈的疾病,几乎所有的患者迟早是要复发或疾病进展,所以移植后维持治疗在MM治疗中是非常重要环节,有利于进一步提高疗效,延长生存。MM在ASCT后维持治疗尚无最佳方案,本研究旨在探讨MM患者行自体造血干细胞移植后给予不同方案维持治疗的疗效、安全性及预后分析。方法对2010年10月至2020年6月间在我院血液科行ASCT及后续维持治疗的83例MM患者的临床资料进行回顾性分析。所有患者诱导治疗后行ASCT,按照维持治疗方案进行分组,分为沙利度胺组、来那度胺组、蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors,PIs)组(包括硼替佐米、伊沙佐米、硼替佐米+沙利度胺组)。将含来那度胺或PIs维持治疗组统称为新药组。比较不同维持治疗组的无进展生存期(Progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。并观察用药期间的毒副作用,对患者临床特征进行预后相关的单因素和多因素分析。结果1.83例MM患者诱导化疗后≥VGPR率为59.0%,其中s CR+CR率26.5%,VGPR率为32.5%,ASCT后患者的CR率明显提高,s CR+CR率49.4%(P=0.002),≥VGPR率为78.3%与移植前相比明显提高(P=0.007)。2.83例MM患者中位随访时间为26月(2-116月),ASCT后维持治疗的中位PFS(m PFS)为47月,中位OS未达到。维持治疗1年、3年PFS率分别为77.5%、56.3%;1年、3年OS分别为91.2%、77.8%。3.ASCT后维持治疗选用沙利度胺23例,来那度胺33例,PIs 27例(其中硼替佐米15例、伊沙佐米8例、硼替佐米+沙利度胺4例)。比较维持治疗采用含来那度胺、PIs的新药组和沙利度胺组的疗效。新药组3年PFS 58.3%,沙利度胺组47.1%(P=0.041);3年OS新药组和沙利度胺组分别为79.3%、63.0%(P=0.112),显示MM患者ASCT后维持治疗采用含来那度胺或蛋白酶体抑制剂的新药组较沙利度胺组,PFS明显延长,OS也有延长趋势。MM高危组,用沙利度胺维持治疗与用来那度胺或PIs的新药维持治疗3年PFS分别为:53.6%、75.9%(P=0.012);3年OS分别为:71.4%、87.5%(P=0.035)。显示在高危组中,新药维持治疗的PFS、OS明显优于沙利度胺。在标危组,维持治疗采用新药组或沙利度胺两组的PFS、OS无明显差异(P>0.05)。4.维持治疗期间,比较各组血液学毒副作用、周围神经炎等不良反应发生率无显著差异。5.单因素分析中发现血清乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)升高(P=0.034)、血红蛋白减少(P=0.004)、校正血钙升高(P=0.001)、高危组(P=0.020)外,以及是否采用新药(来那度胺、蛋白酶体抑制剂)维持治疗是影响PFS的预后因素。结论在新药时代自体造血干细胞移植可以进一步提高MM的疗效。相比沙利度胺,自体移植后采用来那度胺或蛋白酶体抑制剂维持治疗可明显延长MM患者PFS,OS也有延长趋势。MM高危患者使用新药维持治疗明显改善患者的PFS及OS。标危患者使用沙利度胺维持治疗与新药维持治疗疗效无明显差异。细胞遗传学高危、血红蛋白减少、校正血钙升高及新药组维持治疗是影响MM患者自体移植后PFS的为独立预后因素。LDH升高是影响MM患者自体移植后OS的预后因素。
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