【摘 要】
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胰腺癌被称为癌中之王,是一种起病隐匿,发展迅速的消化系统肿瘤。目前对于胰腺癌的非手术治疗效果都令人失望,因此,寻找胰腺癌治疗的新靶点是攻克胰腺癌的重中之重。基质金属蛋白酶（MMP）由于在多种肿瘤的进展过程中起到重要作用,一直是人们研究的重点。MMP-28作为该家族最新发现的成员,关于其与胰腺癌的关系以及在胰腺癌进展中所起到的作用和机制尚未阐明。因此,本研究旨在探索MMP-28与胰腺癌的关系,揭示M
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胰腺癌被称为癌中之王,是一种起病隐匿,发展迅速的消化系统肿瘤。目前对于胰腺癌的非手术治疗效果都令人失望,因此,寻找胰腺癌治疗的新靶点是攻克胰腺癌的重中之重。基质金属蛋白酶（MMP）由于在多种肿瘤的进展过程中起到重要作用,一直是人们研究的重点。MMP-28作为该家族最新发现的成员,关于其与胰腺癌的关系以及在胰腺癌进展中所起到的作用和机制尚未阐明。因此,本研究旨在探索MMP-28与胰腺癌的关系,揭示MMP-28在胰腺癌进展中所起到的作用,研究作用背后的机制,希望能为胰腺癌的治疗寻觅一个新的靶点。本研究首先对公共数据库的病人信息以及MMP-28的表达情况进行分析,结合临床标本的验证,发现MMP-28在胰腺癌中的高表达水平以及与胰腺癌患者不良预后的明显相关。然后,通过构建MMP-28过表达的细胞株,在动物实验中证明了MMP-28可以促进胰腺癌的生长和转移。同时,在体外实验的验证中,利用CCK-8、EDU检测、平板克隆试验、Transwell和划痕试验等细胞生物学实验证明了MMP-28具有促进胰腺癌细胞增殖、迁移的作用。为了进一步探索MMP-28改变细胞行为的机制,本研究使用了RNA-seq技术,结合Western blot、免疫荧光的验证,发现MMP-28可以激活Erb B信号通路,实现对胰腺癌细胞增殖、迁移行为的影响。随着进一步的研究,本研究发现MMP-28是通过剪切TGF-α的前体,促进其成熟和释放,从而激活Erb B信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和迁移,推动胰腺癌的进展。
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