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DNA加合物是一类极其重要的生物标志物，既可以作为接触(暴露)生物标志物，准确反映化学毒物接触的内剂量来评价化学毒物的毒性，为人群生物监测及分析致癌性化学污染物的暴露提供有效的手段，又可以作为效应标志物，筛检高危人群，为生物体的癌症风险评价提供重要信息，同时，可发展合理的癌症预防和治疗策略。在人类组织中绝大多数的突变，可以确定是内源性的。内源性DNA损伤比起外源性发生的频率更高。因此，内源性DNA加合物的检测是毒理学研究的重点，具有重要的应用价值。但内源性DNA加合物在人体中含量很低，这就要求检测方法灵敏度要高、检测限低、特异性要好。长期接触苯诱发再生障碍性贫血和白血病的因果关系已经流行病学的研究证实。本研究以基于队列的横断面研究为基础，通过建立高特异性、高灵敏度和高通量的UPLC-MS-MS检测方法，检测接苯作业工人和非接苯作业工人生物样本（尿、血）中内源性etheno-DNA加合物作为生物标志物，研究苯诱发氧化应急和脂质过氧化“二次打击”导致的DNA氧化损伤与机体抗氧化防御机制之间的关联，揭示苯中毒和致癌新的分子机制，为苯中毒和致癌早期临床诊断和治疗提供理论依据。本文的主要研究内容包括以下两个方面：1、在本实验室研究基础上，建立和优化了UPLC-ESI-MS/MS检测血中etheno-DNA（εdA，εdC）加合物的方法。本方法灵敏度高，检测限低，回收率好，样品需求量小（20μg），最低可以检测5g DNA。该方法能够用于大样本血中εdA，εdC的定量分析。εdA，εdC的检测限为：1.45fmol，1.27fmol。2、利用该方法以及本实验室建立的尿中etheno-DNA检测方法，对采集自某鞋厂的接苯作业工人和某电缆厂非接苯作业工人血、尿中etheno-DNA（εdA，εdC）加合物进行了分析检测并进行了综合分析。研究苯诱发氧化应急和脂质过氧化"二次打击"导致的DNA氧化损伤与机体抗氧化防御机制之间的关联，揭示苯中毒和致癌新的分子机制，为苯中毒和致癌早期临床诊断和治疗提供理论依据。