Runanine和Cepharatine D核心碳环骨架的合成研究

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莲花烷类生物碱是一类具有特殊骨架的生物碱,且部分天然产物被证实具有较好的的生理活性,例如,抗乙型肝炎病毒、抗单纯孢疹病毒、与δ-阿片受体结合等作用。迄今为止,莲花烷类生物碱家族已有许多成员。众多国内外的化学家已经对莲花烷类生物碱家族的许多成员完成全合成研究,取得显著研究成就。Runanine和Cepharatine D均属于莲花烷类生物碱(Hasubanan alkaloids),它们具有zaz[4.4.3]螺桨烷型的特征结构。完成这种特征骨架结构的构建是实现Runanine、Cepharatine D等其它莲花烷类生物碱全合成研究工作的目标。本论文首先对莲花烷类生物碱整体骨架结构进行了逆合成分析,提出了傅-克反应(F-C reaction)以及铃木偶联(Suzuki reaction)反应作为两个关键步骤来构建联芳基线性化合物。并通过还原反应、酰胺化反应、亲核取代反应、光延反应(Mitsunobu reaction)、酸催化酯化反应等完成了多种线性化合物支链结构的修饰。接下来酚羟基脱去保护后,通过高价碘氧化发生去芳构化-环化反应,将酚羟基氧化得到菲环醌类有机物,即分子内环化反应的前体。经过尝试,在酸或碱催化的条件下实现了分子内环化反应,一步构建了包含两种关环结构在内的螺桨烷核心骨架结构。至此,本研究实现了对莲花烷类生物碱中核心碳环骨架(core carbocyclic skeleton)的构建,为后续全合成工作打下基础。同时也再次证明了氧化去芳构化-环化反应以及分子内环化反应构建核心体系的高效性和简洁性。
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