研究背景:色素失禁症（Incontinentia Pigmenti,IP）为罕见的X连锁显性遗传病,该病以皮肤损害为典型特征,亦可累及牙齿、毛发、眼睛、骨骼、中枢神经系统等。皮肤特征性损害可分为四期:1期:红斑水疱期;2期:疣状增生期;3期:色素沉着期;3期:色素减退期。该病致病基因为NEMO基因,主要突变类型为NEMO4-10外显子突变,约占80%～90%,其余多为点突变、重复、微缺失等。但目前尚未发现基因型-表型间明确相关性。研究目的:通过临床表现、RCM及基因检测技术对某家系进行色素失禁症的诊断、明确基因突变位点。汇总中国色素失禁症患者的临床表型特点及NEMO基因突变特点。研究方法:收集该家系患者的皮损照片、病史等资料并留存,借助RCM了解皮损组织结构特点。采集该家系患者、正常人静脉血,为排除基因多样性,另采集100名无关健康人外周血,提取DNA。从UCSC获取NEMO基因序列并设计引物,完成扩增后行Sanger测序。千人基因组、NCBI及Ex AC数据库查询变异频率,根据美国遗传学与基因组学学会（ACMG）指南判定致病意义。检索Pub Med、中国知网、维普中文科技期刊数据库及中国生物医学文献等数据库,检索研究对象为中国人、符合Landy和Donna诊断标准、可提取数据的色素失禁症文献并汇总。研究结果:1.该家系4名患者均有典型皮损,其他症状各有差异。2.先证者母亲RCM示:与正常皮肤相比,色素减退区表皮基底层色素颗粒含量减少,色素环结构完整,色素沉着区基底层色素颗粒含量增多。3.基因测序示:先证者及家系中其他患者均存在NEMO基因8号外显子的杂合无义突变c.1153C＞T（p.Gln385X）,编码区第1153位碱基由C突变为T,导致肽链第385位谷氨酰胺（CAG）变成了终止密码子（TAG）,14名健康亲属和100名健康对照未发现该突变,突变与IP疾病符合共分离。4.数据库查询显示该突变为新发无义突变,ACMG指南判定致病证据为PVS1,即极强致病性变异。研究结论:1.本研究明确了该IP家系致病位点为NEMO基因8号外显子无义突变c.1153C＞T,该突变位点为新发突变。此外,虽然4名患者具有相同的突变位点,但患者间临床表现存在差异,这揭示了IP表型影响因素的复杂性。2.总结了中国色素失禁症患者的临床表型特点及NEMO基因突变特点,中国IP患者中,86.1%为女性,74.6%为散发,仅25.4%有IP家族史,94.3%IP患者在出生后1月内发病。所有IP患者均有典型IP皮损,以1期和3期皮损最多见。皮肤外表现中,以神经系统和眼睛受累最常见。病理组织检查阳性率高。行基因检测的患者中,NEMO基因突变检出率约为72.1%。突变类型以NEMO4-10外显子缺失最常见,占81.7%。