抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗实体瘤患者肾毒性的meta分析

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:csxna
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目的:程序性死亡-1(Programmed death-1,PD-1)和程序性死亡配体1(Programmed death ligand 1,PD-L1)显著改善了许多患者的癌症治疗。本研究目的为进一步探索肾脏方面的不良反应。方法:我们搜索了Embase,Pub Med和Cochrane图书馆,以确定潜在的合格研究。所有纳入的研究均为随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),分析用抗PD-1/PD-L1单克隆抗体单药或联合化疗治疗的实体瘤患者的肾毒性,相对危险度(Relative risk,RR)与95%置信区间(Confidence interval,CI)用于评估肾毒性事件的风险。后选取1例就诊于河北医科大学第四医院肾内科应用抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联合化疗后出现肾损害的患者,收集临床病理资料,并进一步分析其临床病理特点。结果:我们共纳入了27项临床试验(15063名患者)。与化疗相比,抗PD-1/PD-L1单克隆抗体显著增加了全级别肾炎的RR(RR=2.77,95%CI:1.09-6.99,P=0.03)。此外,抗PD-1/PD-L1单克隆抗体联合化疗可显著增加全级别肾炎的RR(RR=2.99,95%CI:1.07-8.35,P=0.04);全级别血肌酐升高(RR=1.88,95%CI:1.24-2.86,P=0.003)和急性肾损伤(RR=3.35,95%CI:1.48-7.60,P=0.004)的危险性也显著增加。选取1例应用信迪利单抗联合化疗方案的胃癌患者,临床表现为应用药物60天后出现急性肾损伤,肾脏病理表现为间质性肾炎,经激素治疗后肾功能有所恢复。结论:经meta分析提示抗PD-1/PD-L1单克隆抗体可能导致实体瘤患者的肾毒性,特别是与化疗联合使用时。抗PD-1/PD-L1单克隆抗体的肾毒性在临床方面主要表现为急性肾损伤,病理方面主要表现为肾小管间质肾炎。在应用这些药物期间,我们应该保持对肾毒性的警惕以获得更好的疗效。
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