【摘 要】
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目的:探讨在结直肠癌从良性腺瘤发展到到侵袭性较强的黏液腺癌的过程中,体细胞基因突变情况以及分析其与肿瘤进展的关系;而且通过对左右半结肠癌基因突变数目的对比,来探讨造成左右半结肠癌预后差异的原因。方法:本研究提取了2例同时患有结肠腺瘤、结肠腺癌、结肠黏液腺癌的多原发患者不同阶段状态的肿瘤标本结合23例单发结直肠癌患者的肿瘤标本,通过高通量基因测序平台,对70基因的1021个编码区域进行目标区域捕获高
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目的:探讨在结直肠癌从良性腺瘤发展到到侵袭性较强的黏液腺癌的过程中,体细胞基因突变情况以及分析其与肿瘤进展的关系;而且通过对左右半结肠癌基因突变数目的对比,来探讨造成左右半结肠癌预后差异的原因。方法:本研究提取了2例同时患有结肠腺瘤、结肠腺癌、结肠黏液腺癌的多原发患者不同阶段状态的肿瘤标本结合23例单发结直肠癌患者的肿瘤标本,通过高通量基因测序平台,对70基因的1021个编码区域进行目标区域捕获高深度测序,分析从正常组织逐步进化到黏液腺癌过程中,不同肿瘤发展阶段70基因的1021个编码区突变的整体情况。结果:两例多原发结直肠癌患者,1号病例从正常组织到黏液腺癌组织,体细胞基因突变的数目以及每种样本突变重叠率呈现递增趋势（正常组织相比于腺瘤组织11.76%,腺瘤组织相比于腺癌组织（T3）25%,腺癌组织（T3）相比于黏液腺癌组织（T3）27.06%）。2号病例为林奇综合征患者,其正常组织、升结肠腺瘤组织、乙状结肠黏液腺癌组织（T2）、升结肠黏液腺癌组织（T4）也呈现一种随肿瘤组织发展,基因突变数目逐渐增多的趋势,但我们发现,它的每种样本体细胞基因突变并没有发现明显重叠。1号病例正常组织以及三种病变组织都发生了APC基因突变,但只有黏液腺癌组织发生了KRAS、TP53基因突变。2号病例升结肠黏液腺癌组织（T4）体细胞基因突变个数为120,乙状结肠黏液腺癌组织（T2）细胞因突变个数为93。但左右半结肠正常组织基因突变数目、突变基因种类完全相同。1号病例右半结肠腺癌基因突变数目少于左半结肠粘液腺癌基因突变数目。对于23例单发结直肠癌队列研究,黏液腺癌组基因突变数目高于腺癌组（p＜0.05）;T4组患者发生基因突变数目高于T2-3组患者（p＜0.05）;对比发现M1组患者发生基因突变数目高于M0组患者（p＜0.05）。但M1组T分期也高于M0组患者（p＜0.05）。通过对23例结直肠癌患者按照肿瘤恶性程度分组（腺癌组20:黏液腺癌组3）对比发现:腺癌组患者有3例没有发生TP53基因突变,6例没有发生APC突变。黏液腺癌组全部发生了KRAS突变,只有1例发生了TP53突变。将23例结直肠癌患者按左右半结肠分组发现,右半结肠癌患者基因突变数目较多（p＜0.05）,左右半结肠癌与T分期无明显关系（p＞0.05）,但右半结肠癌肿瘤体积大于左半结肠癌（p＜0.05）,即提示右半结肠癌患者肿瘤倍增时间较长。为了进一步验证左右半结肠癌确诊时T分期的差异,又调取本研究中心约2400例左右半结肠癌的患者进行比对。结果发现:右半结肠癌患者比左半结肠T分期较高（p＜0.001）。结论:结直肠癌在以时间为主导的肿瘤倍增、T分期增高、侵袭能力增强的发展过程中存在着基因累积突变现象;目前所认为的右半结肠癌与左半结肠癌的差异,也存在着右半结肠癌确诊时肿瘤生长时间长、肿瘤侵袭能力增加,基因累积突变较多的现象,可能是造成右半结肠癌预后较差的原因。
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