【摘 要】
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5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）是一种单胺类物质,具有广泛的生理作用,例如能促进胃肠道蠕动、肝脏再生、能量代谢等。5-HT异常可引起多种疾病,包括肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等。多项研究已经证实,肥胖、2型糖尿病等患者血中5-HT显著增高,提示5-HT在肥胖、2型糖尿病的病理过程中发挥重要作用。众所周知,高脂食物（HFD）能引起肥胖、2型糖尿病。但是,HFD中关键
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5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）是一种单胺类物质,具有广泛的生理作用,例如能促进胃肠道蠕动、肝脏再生、能量代谢等。5-HT异常可引起多种疾病,包括肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等。多项研究已经证实,肥胖、2型糖尿病等患者血中5-HT显著增高,提示5-HT在肥胖、2型糖尿病的病理过程中发挥重要作用。众所周知,高脂食物（HFD）能引起肥胖、2型糖尿病。但是,HFD中关键成分是否直接影响5-HT释放,其作用机制如何,尚无报道。本研究探讨了高脂食物中的主要成分,如胆固醇、棕榈酸等在体外对不同部位肠道组织5-HT释放的影响及作用机制。为了研究高脂食物中的脂类对小鼠肠道组织5-HT释放的影响,将小鼠十二指肠及结肠组织段粘膜层暴露于含不同浓度胆固醇及棕榈酸等的Krebs-Ringer缓冲培养液中,或分别添加瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）拮抗剂A967079,磷脂酶C（PLC）抑制剂U-73122,色氨酸羟化酶1（TPH1）抑制剂LP533401。不同时间取培养液,用ELISA法测定培养液中5-HT浓度。我们的研究结果发现:胆固醇不能直接引起十二指肠及结肠组织的嗜铬（enterochromaffin,EC）细胞释放5-HT。短链脂肪酸（SCFA）主要由肠道细菌合成,以前的研究中,有的与循环中的5-HT升高有关,有的研究与其无关。但是,我们发现SCFA不会急性刺激EC细胞释放5-HT。棕榈酸、脱氧胆酸钠都能刺激肠道组织释放5-HT。在十二指肠段,与脱氧胆酸钠相比,棕榈酸的作用更加显著;而在结肠段,EC细胞对脱氧胆酸钠更敏感。在十二指肠段,TPH1抑制剂LP533401、TRPA1拮抗剂A967079及PLC抑制剂U-73122均可明显抑制棕榈酸引起的5-HT分泌。我们的研究揭示,在十二指肠段,棕榈酸刺激5-HT从EC细胞内释放时需要TPH1、PLC和TRPA1。
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