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背景肝衰竭是多种因素导致的肝功能严重障碍,其临床表现通常包括肝功能异常、肝脏生化指标异常、凝血功能障碍,部分可进展为肝性脑病、多器官功能衰竭和发生死亡。肝衰竭可并发多种严重的并发症,预后极差,在病程中可出现类似脓毒血症的炎症因子风暴及免疫麻痹等免疫紊乱现象,容易继续各种感染(包括病毒、细菌及真菌)。巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)均属于疱疹病科中的DNA病毒,均具有潜伏-活化的病毒学特点,人体感染上两种病毒后,病毒不能完全从体内清除,由于其特殊的病毒学特性可逃过宿主的免疫监视从而长期潜伏在机体内,但均具有潜在的再活化的风险。在人体免疫力低下时上述两种病毒可出现再活化,比如获得性免疫缺陷的患者、长期服用免疫抑制剂的患者、及某些肿瘤患者等。我们前期工作中已证明男同性恋的群体体内CMV及EBV的再活化率较正常人高。研究发现脓毒血症患者体内CMV的再活化较多,且CMV活化感染可增加脓毒血症患者的死亡率。亦有报道在慢性乙型病毒性肝炎患者、及肝衰竭患者体内CMV再活化率明显高于正常人,但对肝衰竭患者体内EBV的活化研究甚少。巨细胞病毒及EB病毒再活化是否导致病情加重目前尚无报道。因此本研究拟对肝衰竭患者住院治疗期间CMV、EBV感染状态进行监测,观察了解肝衰竭患者体内CMV和(或)EBV的再活化是否加重病情,影响患者的预后。同时对肝衰竭患者的部分炎症因子进行检测,了解在肝衰竭患者体内的免疫状态以及与这两种病毒再激活的相关性。目的肝衰竭患者体内巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)和(或)EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的再活化是否加重病情,影响患者的预后。方法1.收集2015年9月-2016年9月在我院诊断为肝衰竭患者35例,诊断标准参照2012年《肝衰竭诊治指南》。在患者入院时及入院治疗2周收集患者的外周静脉血离心后取上层血清备用,同时在患者入院治疗2周统计患者肝功及凝血象;同时收集我院25例健康体检者的血清作为对照组。对各组的血清进行病毒定量及病毒相关抗体的检测,凡是能检测到CMV和(或)EBV定量扩增阳性或Ig M抗体阳性均考虑为病毒活化感染。将35例肝衰竭患者按有无病毒活化分为病毒活化组及无病毒活化组。将在住院期间死亡的与病情危重自动放弃治疗均视为死亡。2.采用ELISA法检测各分组中血清样本的CMV-Ig G、CMV-Ig M抗体及EBV-VCA-Ig M、EBV-VCA-Ig G抗体;采用荧光实时定量法测定血清中巨细胞病毒及EB病毒的扩增量;采用ELISA法测定入院治疗2周肝衰竭血清及健康对照组中4种细胞因子的浓度,分别为IL-4,IL-10,IL-17及IFN-r。3.采用统计学分析软件SPSS 23.0进行数据分析,不符合正态分布的数据均用中位数(M)及四分位数间距(Q)表示。秩和检验用于各组之间的比较,当P<0.05时差异具有统计学意义。各组间率之间的比较采用四格表的行×列卡方检验,当n≤40或最小理论频数T<1时采用Fisher确切概率法检验;当n>40且最小理论频数1≤T<5时采用连续性校正卡方检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1、肝衰竭组共35例,存在CMV和(或)EBV病毒再活化的肝衰竭患者共7例,无病毒活化的共28例,肝衰竭组中病毒活化率为20%,健康对照组病毒活化率为0,肝衰竭组患者体内CMV和(或)EBV再活化率较健康对照组显著升高(P<0.05)。2、有CMV和(或)EBV病毒活化的肝衰竭组病死率为71.4%,无病毒活化的肝衰竭组病死率为17.85%,存在病毒活化的肝衰竭组的病死率显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。3、有CMV和(或)EBV病毒活化的肝衰竭组患者的ALT、TB、INR均较无病毒活化的肝衰竭组明显升高(P<0.05),有病毒活化的肝衰竭组患者的PTA、白蛋白较无病毒活化的肝衰竭组显著降低(P<0.05),有病毒活化的肝衰竭组与无病毒活化的肝衰竭组比较AST差异无统计学意义(P>0.05)。4、有CMV和(或)EBV病毒活化的肝衰竭组患者血清中IL-4、IL-10、IL-17三种细胞因子的浓度比健康对照组显著增高(P<0.05);无病毒活化的肝衰竭组患者血清中的IL-10、IL-17的浓度较健康对照组显著增高(P<0.05);有病毒活化的肝衰竭组患者血清中的IL-4、IL-10浓度比无病毒活化的肝衰竭组显著增高(P<0.05);有病毒活化的肝衰竭组患者血清中IL-17细胞因子的浓度与无病毒活化的肝衰竭组之间对比无差异无统计学意义(P>0.05);有病毒活化的肝衰竭组、无病毒活化的肝衰竭与健康对照组体内IFN-r浓度三者无明显差异(p>0.05)。结论1、35例肝衰竭患者CMV-Ig G抗体及EBV-VCA-Ig G抗体均阳性,说明体内均有潜伏的CMV及EBV,且肝衰竭患者容易继发CMV和(或)EBV的再活化。2、CMV和(或)EBV的再活化可能会加重肝衰竭患者的病情,并与患者的病死率密切相关。3、再次证实了在肝衰竭患者体内存在促炎症反应及抗炎症反应的相互作用,同时IL-4与IL-10的升高可能与CMV和(或)EBV活化感染密切相关。