基于“脾肾为本,湿热为标”探讨3种中医治法治疗UC的网状meta及网络药理学分析

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目的:基于“脾肾为本,湿热为标”理论,运用贝叶斯网状Meta分析系统评价健脾补肾法、清热活血法、健脾清热活血法3种中医治法及3种中医治法联合西药治疗溃疡性结肠炎(UC)的随机对照试验的临床疗效与安全性。以及运用网络药理学方法探讨健脾清热活血方治疗UC作用机制。方法:(1)网状meta:首先制定检索计划,2位研究者独立地系统检索基于“脾肾两虚为本,湿热瘀毒为标”不同中医治法方药治疗UC全部临床RCT中英文文献,在中国知网、维普、中国生物医学文献数据库(CMB)、万方、Pub Med等数据库分别检索,检索时间均从各数据库建库至2022年1月2日,再按照纳入标准筛选出健脾补肾、清热活血、健脾清热活血类治法方药及三者联合西药治疗对比单纯西药治疗UC的临床随机对照实验的研究文献,使用Jadad量表评估文献质量及风险偏倚;提取纳入文献的研究数据,采用Review Manager 5.3、ADDIS 1.16.6软件对纳入文献提取的数据进行直接meta和网状meta分析。(2)网络药理学研究:通过TCMSP、HERB等中药化合物数据库结合文献挖掘获取健脾清热活血方的化学成分和作用靶点;结合Gene Cards、OMIM、DRUGBANK、TTD等数据库获取健脾清热活血方治疗溃疡性结肠炎的作用靶点。采用Cytoscape软件绘制健脾清热活血方“中药-成分-靶点”网络及“中药-共有靶点-疾病”网络等。借助STRING数据库及Cytoscape软件构建PPI网络,分析获得核心作用靶点。采用Metascape平台工具对健脾清热活血方治疗溃疡性结肠炎的共有靶点进行GO分析、KEGG通路分析等。结果:共纳入72篇符合的文献,共5982例患者,其中71篇均为双臂研究,1篇文献为三臂研究。网状Meta分析结果显示,有效率方面提示3种中医治法及其联合西药治疗均有不错疗效,有效率由优到劣概率排序提示健脾补肾法+西药>清热活血法+西药>健脾清热活血法+西药>健脾补肾法>清热活血法>健脾清热活血法>西药(P<0.05),中医证候积分上改善效果最好的是清热活血类方药+西药,健脾清热活血法治疗UC的不良反应率最低。筛选得到健脾清热活血方化学成分178个,对应靶点599个,溃疡性结肠炎靶点331个,以及86个药物成分和疾病共同靶点。PPI网络中关键蛋白排名靠前的几个靶点为TNF、HRAS、CAT、AKT1、CYP19A1、CRP、IL-1B、IL-10、PIK3CA、ICAM1;获得GO、KEGG富集分析结果排名靠前的有1254个生物过程、56个细胞组分、103个分子功能。KEGG分析其调节的通路主要与健脾清热活血方治疗UC与PI3K-Akt、m TOR、NF-κB、TGF、MAPK、IL-17、JAK/STAT信号通路等密切相关。结论:(1)健脾补肾法、清热活血法、健脾清热活血法及三者联合西药治疗均有较好疗效和安全性,其中3种中医治法联合西药治疗相较于单纯中医治法和单纯西医治疗效果更佳,说明这几种中医治法方药可提高临床疗效。其中不良反应发生率最低的是健脾清热活血法,说明健脾清热活血法具有良好疗效和安全性。(2)健脾清热活血方治疗UC可能与TNF、AKT1、IL-10、TP53等排名靠前的核心靶点相关。涉及通路除PI3K-Akt、m TOR、NF-κB等信号通路外,还可能与TGF、IL-17、JAK/STAT信号通路等有关,为进一步临床及基础实验研究提供依据和方向。
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