背景:健康与疾病的发展起源(developmental origin for health and disease,DOHa D)学说提出生命早期经历不良事件与成人慢性疾病发生相关,流行病学研究证明生命早期营养不良可造成年后认知功能障碍,但具体发生机制尚不明确。目的:研究早期营养不良是否通过激活小胶质细胞诱导神经炎症发生,对成年后认知功能产生影响。方法:建立早期营养不良SD大鼠模型,部分仔鼠建模结束后予以具有抑制神经炎症作用的n3-多不饱和脂肪酸(n3-PUFA)干预。检测仔鼠体重评估营养状况,Morris水迷宫和场景恐惧实验检测仔鼠学习记忆能力,免疫组化检测海马小胶质细胞活化标志物Iba-1的表达,RT-q PCR和Western blot检测海马小胶质细胞M1表型标志物iNOS、COX-2 mRNA和蛋白表达,RT-q PCR检测海马区炎症介质IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-4、IL-1ra、TGF-βmRNA的表达。结果:与正常对照组相比,早期营养不良大鼠出生后体重偏低(P<0.001),成年期(3月龄)学习记忆能力下降(P<0.05),海马小胶质细胞标志物Iba-1、M1型标志物iNOS表达增多(P<0.05),促炎症介质表达增加(P<0.05)、抗炎症介质表达减少(P<0.05),给予n3-PUFA补充后可以缓解小胶质细胞介导的炎症反应。结论:早期营养不良对仔鼠成年后认知功能产生不良影响,其机制可能与激活海马区小胶质细胞诱导神经炎症相关。