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[目 的]瓣膜性心脏病是全球范围内的多发病,人工心脏瓣膜置换术仍是一种有效的治疗方法,而机械瓣因其良好的耐久性常被使用,华法林是目前国际上公认的机械瓣膜术后长期口服抗凝的唯一选择,关于华法林目前国内外都在探寻一个最佳抗凝强度,近些年国内很多中心对国人抗凝强度低于欧美国家这一观点逐步达成一致,但由于地域、民族、环境、饮食等因素的影响,各中心的抗凝强度又有所差异,同时也缺少针对不同瓣位以及不同抗凝风险的患者进行分层分类研究。所以本研究旨在探索本中心心脏机械瓣膜置换术后个体化超低强度抗凝方案的临床安全性和有效性,同时评估我们中心通过微信群监管指导瓣膜术后口服华法林的有效性,以期减少抗凝相关并发症,提高患者术后生存质量,延长其寿命,为今后的抗凝治疗方案提供循证依据。[方法]从昆明市延安医院心脏大血管外科行心脏瓣膜置换手术的患者中,选取2018年1月至2022年1月间符合入组标准的798例患者,术后均口服华法林抗凝治疗,且住院及随访资料完整,通过微信随访以及门诊复查,根据国际标准化准值(International Normalized Ratio,INR)来指导患者调整口服华法林的剂量,INR目标范围:1.5-2.5,随访至2022年1月,建立本心脏中心人工机械瓣置换术后华法林抗凝数据库,收集纳入病例的术后抗凝治疗期间的相关临床资料,录入与抗凝相关的并发症(出血事件和血栓事件等),并对其进行统计学分析。按照不同的人工机械瓣膜植入位置将患者分为主动脉瓣位、二尖瓣位、双瓣位三组,再根据抗凝强度将每一组分为a组:INR<1.5亚组,b组:INR1.5-2.0亚组(即超低强度组),c组:INR>2.0亚组,结合SF-36健康调查简表(the MOS item short from health survey,SF-36)以及术后6月与术后12月随访彩超结果将不同瓣位组及a、b、c三亚组患者的抗凝相关并发症进行比较,进而探讨适合本中心的人工心脏机械瓣膜置换术后低强度抗凝的水平。[结 果]1.从整体水平看,主动脉瓣位组患者INR平均值为1.95±0.32,二尖瓣位组INR平均值为2.01±0.35,双瓣位组INR平均值为1.99±0.35。在798例患者中INR1.5-2.0亚组中患者数量所占比例最大,为51.0%,其次INR>2.0亚组为42.2%,INR<1.5 亚组为 6.8%。2.在798例总样本中,抗凝相关总出血事件发生率为10.8%病人年,抗凝相关总栓塞事件发生率为0.5%病人年,其中危及生命需要行二次住院治疗的大出血事件(颅脑出血、腹腔出血、消化道出血)为0.7%病人年。3.在主动脉瓣位组INR1.5-2.0亚组中大出血事件的发生率最高,为0.6%病人年,其次在INR>2.0亚组中为0.6%病人年,INR<1.5亚组中无大出血事件,但各组间差异无统计学意义(P>0.05);在二尖瓣位组INR1.5-2.0亚组中大出血事件的发生率最高,为0.9%病人年,其次在INR>2.0亚组为0.6%病人年,INR<1.5亚组中无大出血事件,各组间差异无统计学意义(P>0.05);在双瓣位组IN R1.5-2.0亚组的大出血事件的发生率最高,为1.0%病人年,其次在INR>2.0亚组为0.8%病人年,INR<1.5亚组中无大出血事件,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。双瓣位组在口服华法林随访期间抗凝相关栓塞事件发生率最高,为1.3%病人年,其次主动脉瓣位组位发生率为0.5%病人年,二尖瓣位组未发现栓塞事件(P<0.05),但在各瓣膜位中不同INR亚组之间抗凝相关栓塞事件发生率的无明显差异(P>0.05)。4.二元Logistics回归分析得出,年龄≥65岁、既往脑梗病史、住院天数(天)及INR值的增加P值均<0.05,以上4个因素是在瓣膜置换术后口服华法林随访期间出现抗凝相关出血事件的独立危险因素。5.华法林基因检测推荐剂量平均值为3.13±0.73mg,INR稳定时华法林平均口服剂量平均值为1.99±0.36mg,两组之间的差异存在统计学意义(P<0.05)。6.SF-36健康调查表中健康变化(Health Transition,HT)这一维度在Bentall/C abrol组、主动脉瓣位组、二尖瓣位组及双瓣位组存在统计学差异,其中Bentall/Cabrol组健康变化得分最低为(69.21±34.58)分,双瓣位组健康变化得分最高为(80.90±26.71)分,Bentall/Cabrol组、主动脉瓣位组、二尖瓣位组、双瓣位组健康变化得分呈依次上升趋势;在不同INR水平亚组中,精力(Vitality,VT)这一维度在INR<1.5亚组、INR1.5-2.0亚组、INR>2.0亚组三组间存在统计学差异,其中INR>2.0亚组得分最低为(60.58±17.93)分,INR<1.5亚组得分最高为(65.83±17.20)分,INR<1.5 亚组、INR1.5-2.0 亚组、INR>2.0 亚组得分呈依次递减趋势。7.我们从798名总样本中选取了 425例术后6月和12月均在我院行心脏彩超检查并且抗凝随访数据完整的患者进行分析,结果提示室间隔厚度变化、左室舒张末期容积指数变化、左室射血分数变化在四个瓣位组中均存在统计学差异(P<0.001),相比较于6月份,12月份的超声复查结果呈现出了变化,Bentall/Cabr o1组、主动脉瓣位组、二尖瓣位组室间隔厚度均不同程度减小,而双瓣组表现为增加;Bentall/Cabrol组、主动脉瓣位组、二尖瓣位组左室舒张末期容积指数均不同程度增加,而双瓣组表现为减少;Bentall/Cabrol组、主动脉瓣位组、二尖瓣位组左心室射血分数均不同程度增加。8.本研究总共随访到了 9770次INR值,其中Bentall/Cabrol组的治疗范围内时间(Time In Therapeutic Range,TTR)最高,为(67.68±6.54)%,二尖瓣位组的最低,为(37.82±5.61)%;最长达标持续月数Bentall/Cabrol组最高,为(3.68±1.96)月,DVR组最低,为(1.67±0.92)月(P<0.05)。[结 论]1.主动脉瓣、二尖瓣或者双瓣机械瓣膜置换术的患者术后维持INR在1.5-2.0的抗凝强度是安全有效的。2.心脏机械瓣膜置换术后通过微信群监管指导瓣膜术后口服华法林是切实可行的。双瓣患者在出院后长期抗凝治疗过程中应警惕血栓事件。3.Bentall/Cabrol术后患者在不合并其他栓塞风险的前提下,适当延长凝血监测周期是安全的。4.年龄≥65岁、既往脑卒中病史、长住院天数及过高的INR均可能增加术后抗凝相关出血风险,临床上可以通过增加动态监测INR次数、酌情降低抗凝强度以及做好患者的健康宣教,进一步使包含此上危险因素的患者在终身抗凝期间获得最大的收益。5.基因检测推荐华法林剂量可能导致更高的INR,其安全性仍需进一步研究。