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目的 通过建立大鼠大肠癌的动物模型,考察膳食纤维(dietary fiber,DF)和肌醇六磷酸(inositol hexaphosphate,IP6)对大肠癌发生的作用,并探讨其作用机制,以期指导人们调整膳食结构,预防大肠癌的发生。 方法 90只四周龄健康雄性Wistar大鼠其按体重随机区组为A组(对照组)、B组(果胶组)、C组(纤维素组)、D组(肌醇六磷酸组)、E组(果胶加肌醇六磷酸组)和F组(纤维素加肌醇六磷酸组)6组,每组动物各15只。喂养四周后,所有大鼠给予皮下注射1,2-二甲肼(DMH),剂量为20mg/kg体重,每周1次,共计20周。喂养26周后观察大鼠大肠肿瘤的发生率、肿瘤的数量及体积、大鼠结肠粘膜细胞的增殖活性,测定结肠组织的SOD、GSH-Px活性和MDA含量,大鼠外周血NK细胞的活性(NK-A)。 结果 ①诱癌大鼠死亡率:与对照组相比,D组大鼠死亡率明显降低(P<0.05),其余各组大鼠死亡率与对照组相比无显著差异(P>0.05)。②肿瘤发生率及肿瘤体积:各组的肿瘤发生率与对照组相比无显著性差异,但D组略有下降;D组平均每只鼠的肿瘤发生个数明显降低(P<0.01),B组、E组明显升高(P<0.05),C组、F组与对照组比较无显著差异(P>0.05);D组、F组每只鼠的肿瘤体积明显低于对照组(D组P<0.01,F组P<0.05),B组、C组、E组明显高于对照组(B组P<0.01,C组、E组P<0.05)。③PCNA(增殖细胞核抗原)表达:D组大鼠结肠粘膜细胞的增殖活性与对照组相比显著降低(P<0.01),B组大鼠结肠粘膜细胞的增殖活性明显增高(P<0.05),C组、E组、F组大鼠结肠粘膜细胞的PCNA表达与对照组相比无显著性差异(P均>0.05)。④结肠组织抗脂质过氧化指标分析:D组大鼠结肠组织SOD、GSH-Px活性明显升高,(P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.01);B组大鼠结肠组织SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05),MDA含量明显升高(P<0.05);C组、E组F组大鼠结肠组织SOD、GSH-Px活性、MDA含量无显著差异。⑤外周血NK细胞的活性:D组大鼠外周血NK细胞的活性与对照组相比显著增强(P<0.01),B组大鼠外周血NK细胞的活性显著降低(P<0.05),C组、E组、F组大鼠外周血NK细胞活性无显著差异(P均>0.05)。 中文摘要 结论本次研究的实验结果表明:①IP6可以通过提高大鼠体内抗氧化能力、抑制大肠组织的脂质过氧化、增强自然杀伤细胞的活性、降低结肠粘膜细胞的增殖活性等作用,提高诱癌大鼠的生存率,降低大肠肿瘤的数量及体积,因而具有显著的抑制大鼠大肠肿瘤发生的作用;②纤维素和果胶相反可能会增加诱癌大鼠发生大肠肿瘤的危险性,其中尤以果胶的作用最为明显;③IP6和果胶及纤维素的联合作用不明显。