IgAN伴高血压临床病理特点及Rac1在肾间质的表达

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目的:探讨IgA肾病(IgAN)伴高血压的临床病理特点,Rac1相关信号通路在IgAN肾间质中的表达及作用。方法:1.回顾性分析2016年01月至2020年11月于中国科学技术大学附属第一医院肾内科行肾脏病理活检诊断为原发性IgAN患者(232例)的临床和病理资料。根据入院时的血压将IgAN患者分为正常血压组和高血压组,比较IgAN正常血压组和IgAN伴高血压组患者的一般临床指标和肾脏病理的差异,采用Logistic回归模型分析IgAN伴高血压的影响因素。2.选取上述原发性IgAN患者40例作为实验组、选取2020年1月至7月于我院泌尿外科10例行肾肿瘤切除患者的癌旁正常组织作为对照组,免疫组化检测CD147、Rac1、MMP2、MMP9在肾间质中的表达情况,比较两组间的表达差异,并分析其与临床、病理资料的相关性。结果:1.共纳入232例IgAN患者,男性115例,女性117例,年龄36.7±11.7岁,合并高血压的患者占比59.5%(138/232)。2.与IgAN正常血压组相比,IgAN伴高血压组的年龄、体重指数(BMI)、24小时尿蛋白量、血白蛋白、血肌酐、尿酸、甘油三酯的水平、肾间质纤维化比例、节段性肾小球硬化比例、C3沉积程度、Lee氏分级(IV级)比例、肾小管萎缩程度、肾小球硬化比例、肾间质多灶状炎细胞浸润的面积均较高,而e GFR、尿白细胞数、尿红细胞数、CKD1期的比例、Lee氏分级(III级)比例、肾小球硬化/小球总数(Y0)的比例均较低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.多因素Logistic回归分析显示:年龄、血白蛋白、血尿酸、甘油三酯、肾间质纤维化是IgAN伴高血压的独立危险因素(均P<0.05)。4.在肾小管间质中,⑴CD147主要表达于肾小管基底膜处,在A组(正常对照组)中少量表达,在B组(IgAN不伴肾间质纤维化组)和C组(IgAN伴肾间质纤维化组)中表达量增加;与B组相比,C组的表达量增加。⑵Rac1主要表达于肾小管、肾间质中,在A组中少量表达,在B组和C组中表达量增加;与B组相比,C组的表达量增加。⑶MMP2主要表达于肾小管、肾间质中,在A组中少量表达,在B组和C组中表达量增加;与B组相比,C组的表达量增加。⑷MMP9主要表达于肾间质的基质中靠近肾小管基底膜处,在A组中少量表达,在B组和C组中表达量增加;与B组相比,C组的表达量降低。5.通过单因素方差分析可见CD147、Rac1、MMP2、MMP9在对照组、IgAN不伴肾间质纤维化组、IgAN伴肾间质纤维化组的表达量具有显著性差异(P<0.05);然后进行两两比较,与对照组相比,CD147、Rac1、MMP2、MMP9在IgAN不伴肾间质纤维化组、IgAN伴肾间质纤维化组的表达量均具有显著性差异(P<0.05);与IgAN不伴肾间质纤维化组相比,IgAN伴肾间质纤维化组中的CD147、Rac1、MMP9的表达量均具有统计学差异(P<0.05),而MMP2未见差异性。6.与IgAN不伴高血压组相比,CD147、Rac1、MMP2、MMP9在IgAN伴高血压组的表达量均具有统计学差异(P<0.05)。7.CD147与Rac1、MMP2存在正相关(分别为r1=0.553,r2=0.477,均P<0.05),CD147与MMP9存在负相关(r=-0.459,P<0.05)。Rac1与MMP2存在正相关(r=0.315,P<0.05),Rac1与MMP9存在负相关(r=-0.319,均P<0.05)。8.在IgAN患者中,通过Spearman相关性分析结果可见,CD147与年龄、Cr、BUN、TG、血胱抑素-C、肾间质纤维化、肾间质损伤评分、肾小球球性硬化比例、Lee氏病理分级成正相关(分别为r1=0.336,r2=0.610,r3=0.565,r4=0.323,r5=0.433,r6=0.540,r7=0.720,r8=0.587,r9=0.523,均P<O.O5),与e GFR成负相关(r=-0.677,P<O.O5);Rac1与Cr、BUN、白细胞、血胱抑素-C、肾间质纤维化、肾间质损伤评分、肾小球球性硬化比例、Lee氏病理分级成正相关(分别为r1=0.456,r2=0.357,r3=0.369,r4=0.422,r5=0.366,r6=0.551,r7=0.383,r8=0.407,均P<O.O5),与e GFR成负相关(r=-0.458,P<O.O5);MMP2与年龄、Cr、BUN、血胱抑素-C、肾间质纤维化、肾间质损伤评分、肾小球球性硬化比例、Lee氏病理分级成正相关(分别为r1=0.459,r2=0.412,r3=0.479,r4=0.365,r5=0.657,r6=0.648,r7=0.529,r8=0.463,均P<O.O5),与e GFR成负相关(r=-0.512,P<O.O5);MMP9与年龄、Cr、UA、BUN、胱抑素-C、肾间质纤维化、肾间质损伤评分、肾小球球性硬化比例、Lee氏病理分级成负相关(分别为r1=-0.369,r2=-0.688,r3=-0.464,r4=-0.471,r5=-0.611,r6=-0.705,r7=-0.737,r8=-0.541,r9=-0.556,均P<O.O5),与e GFR成正相关(r=0.720,P<0.05)。结论:IgAN伴高血压的患者肾小球及肾间质病变较严重,年龄、血白蛋白、血尿酸、甘油三酯、肾间质纤维化是IgAN伴高血压的独立相关危险因素。与正常肾组织相比,CD147、Rac1、MMP2、MMP9在IgAN肾间质中的表达量增加。CD147与Rac1、MMP2存在正相关,与MMP9存在负相关;Rac1与MMP2存在正相关,与MMP9存在负相关。CD147、Rac1、MMP2、MMP9均与肾间质纤维化相关,因此CD147/Rac1/MMP2/MMP9可能是一条参与IgAN伴肾间质纤维化形成的信号通路。
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