【摘 要】
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背景ACTH依赖性库欣综合征是内源性库欣综合征中最为常见的一种类型,主要是由于垂体或垂体外肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激肾上腺皮质增生,导致皮质醇分泌增多所引起的一种临床综合征,按照肿瘤的生长位置主要包括库欣病（CD）和异位ACTH综合征（EAS）。有研究报道,库欣综合征（CS）患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险比一般人群高18倍。CS患者发生VTE的风险大约在1.5%-2.5%
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背景ACTH依赖性库欣综合征是内源性库欣综合征中最为常见的一种类型,主要是由于垂体或垂体外肿瘤分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激肾上腺皮质增生,导致皮质醇分泌增多所引起的一种临床综合征,按照肿瘤的生长位置主要包括库欣病（CD）和异位ACTH综合征（EAS）。有研究报道,库欣综合征（CS）患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的风险比一般人群高18倍。CS患者发生VTE的风险大约在1.5%-2.5%之间,此外,0-1.9%的CD患者的死因为VTE。目前一致认为,CS患者存在高凝状态,但其潜在机制尚未完全阐明。已有研究发现,ACTH依赖性库欣综合征患者较非ACTH依赖性库欣综合征患者,发生VTE的风险更高,这表明ACTH本身可能也会增加VTE风险。目前相关报道大多是与手术相关的血栓栓塞及抗凝治疗,而在术前及整个疾病过程中的研究相对较少。目的本研究回顾性分析ACTH依赖性库欣综合征患者血液高凝状态的相关因素,对比CD和EAS患者的凝血功能,总结不同类型的ACTH依赖性库欣综合征患者凝血功能的临床特点。对象与方法1.对象选取郑州大学第一附属医院内分泌科2014年6月至2021年5月收治的诊断为ACTH依赖性库欣综合征的患者共72例,其中CD 56例,EAS 16例。2.研究方法收集ACTH依赖性库欣综合征患者入院时的血ACTH、血皮质醇、24小时尿游离皮质醇（24hUFC）、凝血功能指标和影像学检查结果等临床资料以及并发症的发生情况。采用SPSS26.0软件对数据进行分析处理,正态分布的计量资料以（?）±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料用中位数（四分位数间距）表示,组间比较采用秩和检验;计数资料用相对数表示,组间比较采用χ2检验。凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原、D-二聚体、凝血酶时间分别与血ACTH、血皮质醇、24hUFC、年龄、病程、BMI、血糖进行Pearson相关性分析,与血压进行Spearman相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.CD组与EAS组患者的年龄、性别、BMI、血糖及存在高血压情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）,CD组病程明显长于EAS组（P＜0.05）。2.CD组不同时间点的血ACTH、血皮质醇及24hUFC均低于EAS组（P＜0.05）。24hUFC在1000-2000nmol/d的两组患者的血ACTH、血皮质醇及24hUFC比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。3.CD组和EAS组PT差异无统计学意义（P＞0.05）,CD组APTT和纤维蛋白原高于EAS组（P＜0.05）,D-二聚体及凝血酶时间则低于EAS组（P＜0.05）。4.24hUFC在1000-2000nmol/d之间的两组患者比较,CD组纤维蛋白原高于EAS组（P＜0.05）,D-二聚体及凝血酶时间低于EAS组（P＜0.05）,两组之间PT及APTT差异不具有统计学意义（P＞0.05）。5.ACTH依赖性库欣综合征患者的APTT与血ACTH（早8:00）、24hUFC、年龄和血糖呈负相关（P＜0.05）;纤维蛋白原与24hUFC呈负相关（P＜0.05）;D-二聚体与血皮质醇（早8:00）、24hUFC、年龄呈正相关（P＜0.05）;凝血酶时间与血ACTH（早8:00）、24hUFC、血糖呈正相关（P＜0.05）,与病程呈负相关（P＜0.05）。结论1.EAS较CD更易出现血液高凝状态且高凝（APTT的缩短、纤维蛋白原的降低及D-二聚体的升高）更加严重。2.APTT的缩短主要与高ACTH和皮质醇相关,纤维蛋白原的降低和D-二聚体的升高不仅与高皮质醇相关,还与恶性肿瘤本身相关。
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