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目的:研究阿佛汀(Avertin)对野生型小鼠(Wild Type,WT)和葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulphate Sodium,DSS)诱导的小鼠的急性肠炎的作用和机制。 方法:60只小鼠随机分为6组,WT Control(WC)、WT Avertin(WA)、DSS Day4Control(DD4C)、DSS Day4Avertin(DD4A)、DSS Day7Control(DD7C)、DSS Day7Avertin(DD7A)组。WT Control、WT Avertin组在实验的第0天,分别给予腹腔注射同等体积(0.125ml/10g,其中Avertin浓度为150mg/kg)的PBS、Avertin,于实验第1天处死动物;DSS Day4组从实验第0天开始给予3%(w/v)DSS水至第4天,在第0天分别给予DSS Day4Control、DSS Day4Avertin组腹腔注射同等体积(0.125ml/10g,其中Avertin浓度为150mg/kg)的PBS、Avertin,于实验第4天处死小鼠;DSS day7组从实验第0天开始给予3%(w/v)DSS水至第7天,在第0天分别给予DSS Day7Control、DSS Day7Avertin组腹腔注射同等体积(0.125ml/10g,其中Avertin浓度为150mg/kg)的PBS、Avertin,于实验第7天处死小鼠;观察记录每天体重变化、稀便和便血情况以评估各组小鼠的炎症活动情况;经眼球取血测各组小鼠的血常规;分离出大肠,测量结肠长度;取小段近端结肠行病理组织活检评估结肠组织学损伤和炎性细胞侵润程度;Multiplex Elisa检测大肠黏膜炎性因子;通过流式细胞术分选大肠黏膜中性粒细胞及巨噬细胞并观察统计其数目比例变化,将分选的中性粒细胞和巨噬细胞培养24h,收集培养基上清,通过Multiplex Elisa检测巨噬细胞炎性因子,通过Elisa检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)评估的中性粒细胞功能和活性状态。 结果:在非IBD模型中,WA组便血情况、组织损伤均显著高于WC组;大肠黏膜炎性因子的水平WA组比WC组有增高的趋势,但没有显著差异;流式显示WA组的巨噬细胞和中性粒细胞数量都显著高于WC组;WA组中性粒细胞的MPO水平明显高于WC组;WA组巨噬细胞分泌的炎症因子水平与WC组相比并无明显差异;WA组血液中的中性粒细胞明显高于WC组,而单核细胞明显低于WC组。DD4A组炎症活动指数、组织损伤均显著高于DD4C组;个别大肠黏膜炎性因子的水平DD4A组比DD4C组呈现下降;流式显示DD4A组的巨噬细胞和中性粒细胞数量都显著高于DD4C组;DD4A组中性粒细胞的MPO水平明显高于DD4C组;DD4A组巨噬细胞分泌的炎症因子水平与DD4C组相比明显降低;DD4A组血液中的中性粒细胞明显高于DD4C组,而单核细胞明显低于DD4C组。 DD7A组炎症活动指数、组织损伤均显著低于DD7C组;大肠黏膜炎性因子的水平DD7A组比DD7C组明显降低;流式显示DD7A组的巨噬细胞和中性粒细胞数量都显著高于DD7C组;DD7A组中性粒细胞的MPO水平明显高于DD7C组;DD7A组巨噬细胞分泌的炎症因子水平与DD7C组相比明显降低;DD7A组血液中的中性粒细胞明显高于DD7C组,而单核细胞明显低于DD7C组。 结论:阿佛汀通过中性粒细胞和巨噬细胞两方面作用影响肠炎:增加大肠黏膜中性粒细胞数量并上调中性粒细胞功能;增加大肠黏膜巨噬细胞数量但下调巨噬细胞功能,并随着肠炎的进展下调巨噬细胞的功能越加显著,从而表现为阿佛汀会迅速引起正常小鼠盲肠炎症,在小鼠急性结肠炎早中期会加重炎症,而对晚期结肠炎可有一定缓解。