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地戈辛（Digoxin，DG）是临床应用非常普遍和有效的强心药，但由于其治疗剂量和中毒剂量非常接近，使临床安全用药受到一定限制。近年来，DG合并生脉注射液（Pulse-activating Injection，PAI）用于心力衰竭（heart failure，HF）的治疗，明显提高了临床疗效，但这种有效的经验性联合用药是否安全以及DG和PAI在药动学方面是否存在相互影响?目前尚未见文献报道。PAI对DG代谢的影响会有3种可能—或促进、或延缓、或没有明显影响，据有限的临床经验，其结果可能是后者，但不能排除前两种可能。为阐明PAI对DC代谢的影响，给临床合理、安全用药提供依据，我们开展了该项研究，即临床研究Ⅰ和临床研究Ⅱ（天津市高等学校科技发展基金资助项目，编号：20010909）。 临床研究Ⅰ选择心功能Ⅱ～Ⅲ级（NYHA分级）、近一周内未用过洋地黄制剂及影响DG代谢药物、除外有明显肝肾功能异常和电解质紊乱的住院患者40例，按年龄分层随机分为DG组（对照组）和DG加PAI 3种不同剂量组（治疗组），比较DG单用及和PAI联合用药时不同时点的DG血药浓度及药动学参数是否存在差别（DG血浓度测定采用放免法，药动学参数计算应用3P97软件）。结果显示，PAI：（1）小剂量（20ml）组DG血浓度显著低于对照组（P＜0.05），消除半衰期(T1，2)、消除速率常数（Ke）、表观分布容积（Vd）、血浆清除率（CL）、药时曲线下面积（AUC）等药动学参数与对照组比较，存在显著性差异（P＜0.05）；（2）中、高剂量（40ml、60ml）组DG血浓度和上述药动学参数与对照组比较，则无明显变化（P＞0.05）；（3）小剂量组与中、高剂量组比较，均存在显著性差异（P＜0.05），中、高剂量组比较，则无显著性差异（P＞0.05）。分析这一结果，认为其可能影响机制或环节是PAI：①DC的肾排泄；②DG的组织分布：③内源性洋地黄物质（EDLS）的分泌和释放，干扰了用放免法测定DG浓度的结果。 为了明确PAI是否对EDLS的分泌和释放存在影响，补充设计实施了临床研究Ⅱ，选择HF患者40例（病例选择标准同前），按年龄分层随机分为空白组（对照组）和PAI 3种不同剂量组（治疗组），比较PAI 3种不同剂量组及与空白对照组HF患者的血清EDLS血浓度是否存在差别（EDLS血浓度测定采用放免法）。结果表明，HF血清EDLS浓度：（1）中、高剂量（40ml、60ml）组均显著高于对沪戈J荷要照组（P<0.01）;（2）低剂量组（20ml）与对照组比较，无显著性差异（P>0 .05）;（3）中、高剂量组均显著高于低剂量组，高剂量组亦显著高于中剂量组（P<0.05）。提示尸AI对内源性洋地黄物质的分泌和释放存在影响。 该项研究是“中西结合药动学”系列研究之一，通过以上研究提示:①PAI和DG联合用药时对HF患者DG血浓度和药动学参数存在影响。②PAI对HF患者EDLS的分泌和释放亦存在一定影响。 关于PAI对HF患者DG肾排泄及组织分布的影响，我们将在未来的研究中进行深入探讨:关于PAI对HF患者EDLS分泌和释放的影响，本次研究样本量小，但研究结果初步表明PAI可能具有刺激EDLS分泌和释放的作用，今后需进行较大样本的临床研究。