目的：研究H2受体在结直肠癌的表达及意义，及研究H2受体拮抗剂西咪替丁、尼扎替丁对人结肠癌SW480细胞增殖的影响，诱导其凋亡的作用，探讨H2受体拮抗剂西咪替丁、尼扎替丁抗肿瘤作用机制。 方法：采用S-P免疫组化法检测H2受体在结直肠癌的表达及细胞S-P免疫组化法检测H2受体在SW480细胞的表达；采用细胞活力检测、细胞计数、MTT法观察H2受体拮抗剂西咪替丁、尼扎替丁对SW480细胞的生长抑制作用；采用倒置显微镜、光镜观察西咪替丁、尼扎替丁对SW480细胞形态的影响；采用流式细胞术检测西咪替丁、尼扎替丁对SW480细胞凋亡和周期分布的影响。 结果： 1. 60例结直肠癌H2受体阳性表达率为86.667％；而60例结直肠癌癌旁组织阳性表达率为11.667％；20例非大肠癌患者正常结肠组织H2受体阳性表达率为5.0％。这表明H2受体在结直肠癌组织标本上高表达，其阳性表达率较癌旁组织、正常组织表达要高(P<0.01)，差异有显著性。结直肠癌组织H2受体阳性表达率中低分化型较高分化型要高(P<0.05)。 2. 人结肠癌SW480细胞H2受体阳性表达定位于细胞膜和(或)细胞质内，阳性信号呈棕黄色或黄色颗粒状；这表明H2受体在SW480细胞株上存在阳性表达。 3. MTT比色法测定结果显示，2.5μM、5μM、10μM、20μM、40μM西咪替丁对SW480细胞增殖的抑制率分别为11.31％、24.87％、44.93％、64.19％、89.06％；1.25μM、2.5μM、5μM、10μM、20μM尼扎替丁对SW480细胞增殖的抑制率分别为14.51％、31.36％、47.12％、62.95％、87.89％；不同浓度H2受体拮抗剂西咪替丁、尼扎替丁对SW480细胞作用24小时后具有明显的抑制增殖效应，呈剂量-效应依赖关系。 4. SW480细胞对照组细胞群体倍增时间为34.42h；当西咪替丁浓度由0μM增至10μM时，其细胞群体倍增时间由34.42h延长到67.44h(P<0.01)；尼扎替丁浓度由0μM增至5μM时，其细胞群体倍增时间由34.42h延长到61.34h(P<0.01)。这表明SW480细胞经H2受体拮抗剂作用24小时后，细胞群体倍增时间明显延长，细胞增殖周期延长，细胞增殖速度减慢(P<0.01)。 5. 在光镜和倒置相差显微镜下，与对照组相比，经姬姆萨染色观察，西咪替丁、尼扎替丁处理的SW480细胞，先发生皱缩，体积变小，异形性减少，细胞变圆数目增多，细胞核变小，染色变淡，核仁数量减少，部分可见染色质边集现象；细胞间连接疏松，随后部分变圆细胞浮起。40μM西咪替丁及20 Μm尼扎替丁连续处理3天后，SW480细胞全部变圆，细胞核碎裂，固缩微核形成，部分不再贴壁。 6. 流式细胞术分析显示，H2受体拮抗剂西咪替丁对SW480细胞作用24小时后的凋亡率呈剂量-效应依赖关系，并随着西咪替丁药物浓度提高，与空白和溶媒对照组相比，SW480细胞G2/S期细胞减少，G1期细胞增多趋势较为明显(P<0.01)，出现细胞周期G1期阻滞,并且促进G1期细胞凋亡。尼扎替丁对SW480细胞作用24小时后的凋亡率呈剂量-效应依赖关系，而且随着尼扎替丁药物浓度提高，SW480细胞S期细胞减少，G1/G2期细胞增多趋势较为明显(P<0.01)，出现细胞周期G1/G2期阻滞，并且促进两期细胞凋亡。 结论： 1. H2受体在结直肠癌组织有表达；结直肠癌组织H2受体在中低分化类型中阳性表达率较高分化类型阳性表达要高。 2. H2受体在人结肠癌SW480细胞株上存在阳性表达。 3. H2受体拮抗剂西咪替丁、尼扎替丁对SW480细胞具有明显的抑制增殖,促进凋亡效应。