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背景非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤,其发病率在世界范围内逐年上升,早期临床症状不明显,晚期常出现转移,错过了最佳治疗时机,严重威胁着患者的生命健康。越来越多的证据表明,肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）在非小细胞肺癌的发展、侵袭和转移等多个阶段都发挥着重要作用,多种细胞因子参与了肿瘤微环境的调节。血清标志物因创伤小、取材方便、重复性和特异性高的优点,便于肿瘤诊断和预后评估而被广泛应用,然而,单一的血清标志物缺乏足够的敏感性和特异性,通常将其结合使用。因此,本课题从肿瘤微环境与非小细胞肺癌之间的关系的角度出发,探讨血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）及C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）在NSCLC中的表达,为NSCLC的早期诊断和预后评估提供有价值的依据。目的本文主要研究VEGF、IL-6及CRP在中晚期NSCLC患者血清中的表达水平及意义,探讨其与中晚期NSCLC不同临床特征、诊断、治疗疗效及预后的关系,从而为临床应用提供价值参考。方法在本研究中,收集新乡医学院第三附属医院2017年11月至2021年3月期间收治的80例初诊肺癌患者作为观察组,其中男性42例,女性38例,平均年龄为（67.39±11.21）岁,所有患者均为有明确病理学诊断的患者,均在新乡医学院第三附属医院首次确诊为非小细胞肺癌,为初治患者,根据国际抗癌联盟（Union for Inter-national Cancer Control,UICC）的TNM分期标准进行分期[1],未接受过放疗、化疗、手术、免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗。按照第8版国际肺癌TNM分期标准:I期0例,II期13例,III期31例,IV期36例。病理类型:腺癌53例,鳞癌27例。分化程度:中高分化34例,低分化46例。同期选取我院50例健康体检者设为对照组,其中男性23例,女性27例,平均年龄为（69.72±10.50）岁。采集所有研究对象清晨空腹静脉血4ml,送至我院检验科,由检验科相关仪器及试剂处理收集血液,采用化学发光法对VEGF进行检测,采用电化学发光法对IL-6进行检测,采用免疫比浊法对CRP进行检测,记录相关数据结果,比较两组研究对象外周血清VEGF、IL-6、CRP的表达水平,分析VEGF、IL-6、CRP水平与不同临床特征的关系,统计三者单独检测及联合检测的灵敏度、特异度及准确性,分析VEGF、IL-6、CRP的表达水平对中晚期非小细胞肺癌的诊断价值,并分析血清VEGF、IL-6、CRP水平与疗效的关系。结果1.观察组与对照组中VEGF、IL-6、CRP表达水平的比较:VEGF、IL-6、CRP在观察组表达水平分别为（259.83±131.73）pg/ml、（15.54±11.37）pg/ml、（13.55±12.41）pg/ml,在对照组表达水平分别为（104.50±51.08）pg/ml、（5.84±1.91）pg/ml、（2.37±2.19）pg/ml,VEGF、IL-6、CRP在非小细胞肺癌患者的表达水平明显高于对照组（P＜0.05）;2.观察组中不同临床特征的VEGF、IL-6、CRP表达水平比较:NSCLC的VEGF、IL-6、CRP表达水平与吸烟史、淋巴结转移、分化程度、TNM分期均相关（P＜0.05）,其中VEGF表达水平还与病理类型有关;3.灵敏度、特异度及准确性比较:VEGF、IL-6、CRP单项、两两检测及三者联合检测的灵敏度分别为82.5%、62.8%、86.3%、85.0%、87.5%、86.3%、90.0%,特异度分别为85.0%、94.5%、87.5%、87.5%、85.0%、92.5%、96.2%,ROC曲线下面积分别为0.877（95%CI为0.816-0.938）、0.785（95%CI为0.704-0.866）、0.876（95%CI为0.814-0.939）、0.913（95%CI为0.862-0.965）、0.933（95%CI为0.889-0.977）、0.922（95%CI为0.875-0.968）、0.945（95%CI为0.905-0.985）,VEGF、IL-6、CRP三者联合检测的灵敏度、特异度及准确性均高于单独检测及两两检测;4.NSCLC患者化疗前后VEGF、IL-6、CRP表达水平对比分析结果:NSCLC患者化疗前VEGF、IL-6、CRP的表达水平分别为（239.28±105.46）pg/ml、（15.13±11.31）pg/ml、（13.32±12.79）pg/ml,化疗后VEGF、IL-6、CRP的表达水平分别为（216.19±83.68）pg/ml,（10.48±7.38）pg/ml、（9.52±6.47）pg/ml,化疗后患者VEGF、IL-6、CRP的表达水平明显低于化疗前,差异有统计学意义（P＜0.05）;5.根据实体肿瘤疗效评价标准将观察组患者分为CR+PR+SD组和PD组,对比分析两组VEGF、IL-6和CRP的表达水平,发现CR+PR+SD组的VEGF、IL-6和CRP表达水平明显低于PD组,差异有统计学意义（P＜0.05）;6.单因素分析:吸烟史、淋巴结转移、TNM分期、分化程度、VEGF的表达水平为影响NSCLC患者一线化疗近期疗效的相关危险因素,吸烟史、年龄、淋巴结转移、TNM分期、分化程度、VEGF、IL-6、CRP的表达水平为影响NSCLC患者预后的相关危险因素。7.多因素分析:吸烟史、淋巴结转移、TNM分期、VEGF的表达水平为影响NSCLC患者一线化疗近期疗效的独立危险因素,分化程度、VEGF的表达水平为影响NSCLC患者预后的独立危险因素。结论1.NSCLC患者血清中VEGF、IL-6、CRP的表达水平明显高于健康体检者;2.VEGF、IL-6、CRP的表达水平与吸烟史、淋巴结转移、分化程度、TNM分期均相关;3.相比VEGF、IL-6、CRP中的任意一项及两两联合检测,三者联合检测诊断价值最高;4.NSCLC患者血清中VEGF、IL-6、CRP的表达水平可用于评价一线化疗方案的疗效,其表达水平越高,近期疗效越差;5.VEGF、IL-6、CRP的表达水平与NSCLC患者的预后有关,其表达水平越高,预后越差。