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目的:探讨心房利钠肽(ANP)信号在小鼠哮喘(BA)发病中的作用及其机制的探讨。方法:选用40只SPF级、雌性BALB/C小鼠,随机分为正常组、哮喘组、ANP组和A71915组,每组各10只;建立BA小鼠模型和ANP及其受体拮抗剂A71915在体干预模型,利用ELISA法测量小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中的ANP的含量、Th1型细胞因子IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4的水平,肺组织病理学观察各组模型小鼠气道炎症改变情况和粘液分泌情况,采用免疫组织化学技术检测各组模型小鼠肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平,采用蛋白印迹试验(WB)检测各组模型小鼠肺组织NPRA、T-bet和GATA-3蛋白表达水平。结果:1.各组小鼠建模后的行为学变化:除正常组小鼠外,其余各组小鼠均有不同程度的行为学变化,如抓耳挠腮、躁动、呼吸急促甚至出现大小便失禁情况。2.小鼠肺组织病理学观察情况:与正常组模型小鼠相比,BA组小鼠支气管粘膜充血水肿及气管炎性细胞浸润情况明显(P<0.05),干预了ANP的模型小鼠比BA组小鼠浸润更加严重(P<0.05),而阻断ANP信号的A71915组小鼠与哮喘组小鼠相比则有了显著缓解(P<0.05)。3.ELISA检测各组小鼠肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中ANP的含量、Th1型细胞因子IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4水平:哮喘组小鼠BALF中的ANP含量明显高于正常组(P<0.05);与正常组小鼠相比,哮喘组小鼠的IL-4水平增高明显,而ANP组比BA组的IL-4含量更多,而阻断ANP信号的A71915组小鼠与哮喘组相比IL-4水平有了明显降低(P<0.05);与正常组小鼠相比,BA组BALF中的IFN-γ水平降低明显,ANP组比BA组降低更加明显,而阻断ANP信号的A71915组小鼠与哮喘组相比IFN-γ水平有了明显升高(P<0.05)。4.免疫组织化学技术(IHC)检测各组小鼠肺组织T-Bet及GATA-3表达水平:与正常组相比,BA组、ANP组的GATA-3蛋白表达明显升高,ANP组升高更加明显,T-bet蛋白表达明显降低,ANP组降低更加明显(P<0.05);阻断ANP信号后的A71915组与哮喘组相比,GATA-3蛋白表达有所降低,T-bet蛋白表达则明显升高(P<0.05)。5.蛋白印迹试验(WB)检测各组小鼠肺组织NPRA、T-Bet及GATA-3蛋白表达水平:与正常组相比,BA组、ANP组的NPRA及GATA-3蛋白表达明显升高,ANP组升高更加明显,T-bet蛋白表达明显降低,ANP组降低更加明显(P<0.05);阻断ANP信号后的A71915组与哮喘组相比,NPRA及GATA-3蛋白表达显著降低,T-bet蛋白表达则明显升高(P<0.05)。结论:1.哮喘小鼠肺组织及BALF中ANP含量均增多。2.ANP加重了支气管哮喘气道炎症反应。3.ANP通过影响Th1/Th2型细胞的功能平衡促进Th2细胞反应优势化。4.ANP信号参与支气管哮喘的发病过程。