【摘 要】
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研究目的1．建立BALB/c-nu/nu裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤动物模型。2．观察32P-磷酸铬（Cr32P04，32P胶体）在裸鼠体内分布以及对裸鼠荷人胰腺癌Pc-3移植瘤瘤体的抗癌作用及量效关系。3．研究32P-磷酸铬胶体在肺癌手术中组织间照射对淋巴道隐匿性转移灶的治疗作用。4．研究32P胶体或微球治疗难治性实体瘤的疗效。研究方法1．实验1：84只荷瘤裸鼠分为11组：1-5组（n=6）瘤体内
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研究目的1．建立BALB/c-nu/nu裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤动物模型。2．观察32P-磷酸铬（Cr32P04，32P胶体）在裸鼠体内分布以及对裸鼠荷人胰腺癌Pc-3移植瘤瘤体的抗癌作用及量效关系。3．研究32P-磷酸铬胶体在肺癌手术中组织间照射对淋巴道隐匿性转移灶的治疗作用。4．研究32P胶体或微球治疗难治性实体瘤的疗效。
研究方法1．实验1：84只荷瘤裸鼠分为11组：1-5组（n=6）瘤体内注射32P-CP14．8MBq，给药后2、24、48、72、168h处死：6-11组（n=9）瘤体注射剂量分别为3．7、7．4、14．8、18．5、29．6和0MBq，给药后14d处死。通过光镜，透射电镜及免疫组织化学检测等方法，观察体内放射性动态分布（％ID/g）及形态学改变，计算抑瘤率、PCNA指数（PI）、肿瘤微血管密度（MVD）计数。28天内连续静脉采血计数WBC、PLT、体重（每组随机抽取3只）。2．实验2：对73例肺癌患者采用手术切除瘤体配合32P胶体间质注射，并以同期同病种单纯手术治疗58例为对照。观察术后32P胶体在体表动态分布情况、并发症发生率、不同病理类型各组术后锁骨上淋巴结（SCL）转移率及1、3和5年生存率。实验3：60例难治性实体瘤患者经动脉内介入，或在手术野直视下，或在CT、X线引导下经皮注入瘤体内部，接受32P胶体或微球（259～685MBq）治疗，通过γ照相机、PET/CT、X线平片、CT观察抑瘤率、副作用及生
研究结果1．实验1：32P-CP注射后主要浓聚并较长时间滞留在瘤体内。各剂量组的抑瘤率依序为21．68％、39．73％、50．43％、71．18％和74．09％（F=159．74，P<0．001）。PI依序为70．85、67．90、46．70、20．66、10．75和90．11（F=509．54，P<0．001），MVD计数分别为39．19、28．33、17．45、8．89、8．10和64．80（F=643．26，P<0．001）．28天WBC、PLT、体重与对照组无显著差异（P>0．05）2．实验2：手术+32P胶体组及对照组均无手术死亡。两组术后主要并发症发生率均无显著性差异（x2=0．021～0．144，P>0．05）。术后SCL转移发生率手术+32P胶体组明显低于单纯手术组（x2=4．78，P<0．05）。手术+32P胶体组和单纯手术组1、3和5年生存率分别为82．2％、56．2％和38．7％；77．6％、41．7％和25．2％。其中1年的生存率组间比较无显著性差异（x2=0．659，P>0．05）；3和5年组间生存率比较均有显著性差异（x2=4．207、3．999，P<0．05）。3．实验3：瘤体内注射32P制剂后肿瘤生长明显受到抑制。患者的平均生存期为35个月，抑瘤率为93．4％，完全抑制31例（占51．7％），部分抑制25例（41．7％）。其中1例右叶肝癌患者已带瘤生存至今90月。仅4例治疗无效，其中一例治疗后出现放射性肺显影、肝功能衰竭死亡，除此之外未出现其他明显副作用。病理检查结果表明，瘤体高度纤维化，内见坏死区，外层形成完整包膜。
研究结论1．32P胶体瘤体内注射是一种安全、有效治疗胰腺癌的核素组织间介入疗法。2．32P胶体在肺癌切除术中间质注射是一种安全、有效杀灭隐匿性转移灶以控制术后局部复发和远地转移，明确延长病患生存期的治疗方法。3．32P胶体或微球是放射性核素治疗难治性实体瘤的理想药物，合理选择适应证和给药方法能进一步提高临床疗效。
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