脑卒中又称脑中风,是导致人类死亡的三大疾病之一,在中老年人群中尤为常见。全球每年约460万人死于脑中风,其中约三分之二为缺血性中风。该病发病率、致残率、复发率和死亡率都非常高,严重威胁人类的健康。目前,缺血性脑中风仍缺乏疗效明确的治疗药物。因此,探索寻找新的抗脑卒中药物具有重要的意义。本论文以前期研究获得的活性化合物3#和34#为先导化合物,结合对已报导的Caspase-3抑制剂的结构分析,利用拼合原理,设计合成新型抗缺血性脑卒中的Caspase-3抑制剂。本课题共设计合成二类20个目标化合物,化合物A1-A11、B1、B4、B6-B9均经过高分辨质谱和核磁共振氢谱进行结构解析,均未见文献报道。对部分目标化合物进行了体外生物活性测试和动物实验的药效学评价,结果表明,化合物在各剂量组对谷氨酸诱导的PC-12细胞损伤均表现出一定的保护活性。在对急性脑缺血小鼠生存时间的影响实验中,化合物A2、A9、B2能显著延长小鼠存活时间,表现出较好的体内神经保护活性。进一步作用机制研究、药效学评价及构效关系研究正在进行中。