目的:观察三肽化合物酪丝亮肽的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制。 方法:建立裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤模型,观察酪丝亮肽对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用;应用透射电镜研究酪丝亮肽对裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤细胞超微结构的影响。应用激光扫描共聚焦显微技术,观察酪丝亮肽对体外培养人肝癌BEL-7402细胞和人正常肝细胞株Chang氏肝胞浆游离钙离子浓度瞬时变化的影响;应用流式细胞仪研究酪丝亮肽对体外培养人肝癌BEL-7402细胞胞浆游离钙离子浓度长时相的影响;应用流式细胞仪分析酪丝亮肽对体外培养的肿瘤细胞BEL-7402线粒体膜电位的影响;观察酪丝亮肽对BEL-7402细胞Ca²⁺-Mg²⁺ATP酶活力的影响。应用流式细胞仪、透射电镜及原位末端标记技术观察酪丝亮肽在体内和体外对肿瘤细胞BEL-7402的促凋亡和坏死作用。 结果:酪丝亮肽能显著抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的生长,80μg/kg/d、160μg/kg/d和320μg/kg/d给药剂量组的肿瘤生长抑制率分别为,21.66%、34.78%和41.34%,电镜观察发现酪丝亮肽可引起移植瘤细胞的坏死和凋亡,细胞器线粒体和内质网损伤,并出现钙沉积。 激光扫描共聚焦显微镜与流式细胞仪观察表明,酪丝亮肽可引起体外培养BEL-7402细胞胞浆钙离子浓度在短时间内大幅升高,10μg/ml药物在400s内引起胞浆钙离子升高的最高幅度可达239.13%,酪丝亮肽持续作用1hr后胞浆钙离子维持在高水平,作用2hrs后胞浆钙离子浓度开始下降,4hrs和24hrs时的胞浆钙离子水平均低于对照（P<0.05）,1μg/ml与10μg/ml酪丝亮肽对于BEL-7402细胞胞浆钙离子的影响有相同的变化趋势,相同剂量的药物对人正常肝细胞株Chang氏肝无明显影响;酪丝亮肽可影响BEL-7402细胞线粒体跨膜电位,药物作用1hr后线粒体跨膜电位无明显变化,作用2hrs后膜电位开始下降,作用4hrs和24hrs时的线粒体跨膜电位明显低于对照（P<0.05）;10μg/ml酪丝亮肽作用24hrs对BEL-7402细胞Ca²⁺-Mg²⁺ATP酶活力无明显影响。 酪丝亮肽在体内对裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤细胞有较明显的促凋亡作