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费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)是急性白血病(ALL)中危险因素较高、预后较差的类型。随着分子学水平诊断手段的进步,Ph+ALL在ALL中的比例不断增加。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用使更多患者有机会获得CR并进行移植。在同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)中,同胞全相合供者(MSD)较缺乏,而不同供者来源的allo-HSCT在Ph+ALL中的疗效各个移植中心尚未进行单独比较。目前关于移植后Ph+ALL患者预后影响因素尚未达成共识。目的分析Ph+ALL患者中不同供者来源异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效并探讨预后影响因素。方法回顾性分析2010年1月至2018年8月于我院行allo-HSCT的32例Ph+ALL患者的临床资料,男18例,女14例,中位年龄30(3-48)岁,根据供者来源将患者分为同胞全相合供者组(MSD组,21例)与替代供者组(AD组,11例),比较两组之间移植相关并发症、预后并探讨预后影响因素。结果1.造血重建:所有患者均实现粒系造血重建,MSD组髓系植入中位时间为11(9-21)天,AD组髓系植入中位时间为12(10-24)天,差异无统计学意义(P=0.170);MSD组共21例患者,20/21(95%)例患者巨核系成功植入,中位时间为13(10-20)天;AD组11例患者,共10/11(91%)例患者巨核系成功植入,中位时间为14(10-30)天,差异无统计学意义(P=0.219)。2.移植物抗宿主病:合并aGVHD共17例(53.1%),MSD组11例(52.4%),AD组6例(54.5%),两组差异无统计学意义(P=0.802)。合并Ⅲ-Ⅳ度aGVHD患者共3例(9.4%),均为AD组患者。两组差异有统计学意义(P=0.033)。移植后患者存活大于3个月患者共27例,合并cGVHD患者共9例(3%),其中MSD组6例(28.6%),AD组3例(27.3%),两组差异无统计学意义(P=0.638)。3.移植后其他并发症:移植后合并肝静脉闭塞症(HVOD)患者1例(4.8%),位于MSD组,AD组无合并HVOD患者,两组差异无统计学意义(P=0.656)。移植后合并CMV病毒感染患者共12例(37.5%),其中MSD组6例(28.6%),AD组6例(54.5%),两组差异有统计学意义(P=0.034)。移植后合并多瘤病毒感染患者共9例(28.1%),其中MSD组8例(38.1%),AD组1例(9.1%),两组差异无统计学意义(P=0.09)。移植后合并Eb病毒感染患者共10例(31.3%),其中MSD组4例(38.1%),AD组6例(54.5%),两组差异有统计学意义(P=0.05)。移植后合并出血性膀胱炎患者共4例(65.6%),其中MSD组3例(14.3%),AD组1例(9.1%),两组差异无统计学意义(P=0.573)。合并细菌和/或真菌感染者 21 例(65.6%),其中 MSD 组 13 例(61.9%),AD 组 6 例(72.7%),两组差异无统计学意义(P=0.418)。4.预后情况:截至末次随访,MSD组与AD组中位生存时间分别为48和30个月,差异无统计学意义(P=0.442);中位DFS分别为48和18个月,差异无统计学意义(P=0.411);两组2年预计生存率分别为81%和52%:两组2年预计无病生存率分别为76%和42%。32例患者截止随访终点,共9(28.1%)例复发,其中MSD组7(33.3%)例,AD组2(18.2)例,差异无统计学意义(P=0.318)。5.预后影响因素:纳入年龄(≥15岁/<15岁)、初诊时WBC(≥50×109/L/<50×109/L)、是否伴附加染色体异常、是否合并髓外浸润、供者来源(同胞/替代)、预处理方案(BU+CY/其他)、诱导时间(≤4周/>4周)、诱导治疗4周MRD情况(阴性/阳性)、诱导治疗4周BCR-ABL情况(阴性/阳性)、移植前病期(CR1/CR2/未缓解)、移植前MRD情况(阴性/阳性)、移植前BCR-ABL情况(阴性/阳性)、是否为二代TKI等因素分别对OS及DFS的影响进行单因素分析,发现诱导时间(≤4周/大于4周)、诱导治疗4周MRD情况(阴性/阳性)、移植前BCR-ABL情况(阴性/阳性)、预处理方案(BU+CY/其他)对OS和DFS的影响有意义,其余因素无统计学意义(P值均>0.1)。进一步纳入Cox多因素模型分析,结果示移植前BCR-ABL阴性(HR=9.342,95%CI 1.176-74.182,P=0.035)是OS的独立预后良好因素,而诱导时间(≤4周/大于4周)(P=0.109)、诱导治疗4周MRD情况(阴性/阳性)(P=0.360)、预处理方案(BU+CY/其他)(P=0.053)并非OS的独立预后因素;诱导时间小于等于 1 个月(HR=3.801,95%CI 1.045～13.829,P=0.043)是DFS 的独立预后良好因素,而导治疗4周MRD情况(阴性/阳性)(P=0.298)、移植前BCR-ABL情况(阴性/阳性)(P=0.067)、预处理方案(BU+CY/其他)(0.177)并非DFS的独立预后因素。结论1.在Ph+ALL患者中,AD allo-HSCT可取得与MSD组相同的疗效;2.移植前BCR-ABL阴性是患者长期生存的独立预后因素;诱导4周达到血液学缓解患者,DFS明显延长。