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目的:肺癌是世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。75%以上的肺癌患者在确诊时已为失去手术机会的ⅢB期或Ⅳ期患者,其中肺腺癌患者占绝大多数。近年来,由于合理、有计划地综合应用多学科治疗模式,晚期肺腺癌的生存有所延长。如能预测肺腺癌患者疗效和预后,并开展相应的个体化治疗,则可能会改善预后。本文回顾性研究了我院近5年319例晚期肺腺癌患者的临床特征,对可能影响晚期肺腺癌患者生存的临床因素进行分析,以期提出可能的临床预后因素,为临床治疗提供参考依据。方法:收集2009年1月至2013年5月间首次在河北医科大学第四医院就诊的经病理组织学和/或细胞学检查确诊的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者。纳入标准:至少有1个可测量的病灶;无严重合并症;确诊前未接受过全身化疗、放疗、手术、分子靶向或免疫治疗;预计生存时间>3个月。纳入符合标准的共319例患者,对包括性别、年龄、吸烟史、PS评分、肿瘤家族史、治疗前血Hb、白蛋白、中性粒细胞、T细胞、LDH、TNM分期、首诊有无骨、肝、脑转移及转移器官数目、一线化疗周期数、是否应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)等在内的临床资料进行记录,建立Access数据库。对所有的病例进行至少1次随访(来院就诊或电话随访),随访至2013年12月1日。以患者确诊时间为研究起点,最后一次随访时间、死亡日期或失访为研究终点。研究结局定为因肺癌死亡。失访、研究期间因其它原因死亡或至随访日仍生存者均记为截尾值。总生存期(Overall survival,OS)定义为从肿瘤确诊至随访截止日期或死亡的时间。本文以OS作为反应预后的指标,回顾性研究319例患者临床病理特征及可能的预后指标。应用SPSS13.0统计软件进行统计分析,用Kaplan-Meier法估计生存率,Log-rank进行生存率显著性检验,采用Kalpan-Meier及COX回归模型进行单因素及多因素分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1在319例肺腺癌患者中,ⅢB期52例,Ⅳ期267例;男174例,女145例;年龄23~87岁,中位年龄59岁;随访时间为2~58个月,失访32例,随访率90%。全部病例死亡253例(79.3%),存活34例(10.66%),中位生存期13个月。1、2、3年生存率分别为53%、26.1%和18.1%。2单因素分析显示PS评分、治疗前外周血红蛋白、白蛋白及中性粒细胞,TNM分期、首诊伴骨、肝、脑转移及转移器官数目、一线化疗周期数、是否应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对晚期肺腺癌患者总生存期有影响(P<0.05)。Cox多因素分析表明PS评分(P=0.000)、治疗前外周血红蛋白(P=0.034)、血白蛋白(P=0.000)、血中性粒细胞(P=0.003)、TNM分期(P=0.003)、首诊伴脑转移(P=0.003)、转移器官数目(P=0.000)、一线化疗周期数(P=0.000)以及酪氨酸激酶抑制剂的应用(P=0.004)是影响晚期肺腺癌预后的独立因素。3在接受EGFR-TKI治疗的83例晚期肺腺癌患者中,口服吉非替尼治疗者59例(71.1%),厄洛替尼治疗者17例(20.5%),口服埃克替尼者7例(8.4%)。83例患者中一线接受TKI治疗者39例(47%),二线及以上应用TKI治疗者44例(53%)。在对接受EFGR-TKI治疗的83例患者的亚组分析中发现,仅应用TKI治疗者11例(13.3%),中位生存期20个月;既应用化疗又应用TKI者49例(59.0%),中位生存期30个月;应用过放疗又接受TKI治疗者17例(20.5%),中位生存期20个月;既应用放化疗又应用TKI者6例(7.2%),中位生存期15个月。各亚组中,既应用TKI又接受化疗者的中位生存期最长,但各亚组间OS差异未见统计学意义(P=0.344)。结论:1PS评分、治疗前外周血红蛋白、血白蛋白、血中性粒细胞、TNM分期、首诊伴脑转移、转移器官数目、一线化疗周期数及酪氨酸激酶抑制剂的应用是影响晚期肺腺癌患者预后的独立危险因素。2酪氨酸激酶抑制剂的应用可以为晚期肺腺癌患者带来生存获益,既应用酪氨酸激酶抑制剂又化疗的人群可能为该获益最大的人群。