目的探讨不同剂量复方雷公藤凝胶剂(TWCG)外用对佐剂型关节炎（AA）大鼠的治疗作用，及其对肝功能、生殖系统的影响。方法先建立以弗氏完全佐剂（FCA）诱导的大鼠关节炎模型，再予不同剂量的自制TWCG外敷进行治疗，观察大鼠关节肿胀度改变；通过ELISA测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）的含量；免疫组织化学检测踝关节软骨中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的含量；采用全自动生化分析仪对大鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平进行检测，观察其肝毒性；以免疫组化法检测大鼠卵巢组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况来观察其生殖毒性。结果TWCG各剂量组及扶他林组均能显著减轻大鼠关节肿胀度（P <0.05）；能明显减少血清中TNF-α的含量并增多血清中IL-4含量（P<0.05），还能显著降低关节组织中MMP-3的含量（P <0.05），且TWCG中、高剂量组疗效明显优于扶他林及TWCG小剂量组（P <0.05）；而各组大鼠血清中ALT、AST差异没有统计学意义（P>0.05）；各组之间大鼠卵巢中VEGF的表达水平无明显差异（P>0.05）。结论TWCG对AA模型大鼠有明显的抗炎消肿作用，能有效保护关节软骨组织,同时无明显的肝脏毒性及生殖毒性。