正畸牙移动是指在正畸治疗过程中,牙齿受到正畸力加载,牙周组织发生一系列生物学改建(主要是压力侧牙周膜受压迫,牙槽骨出现骨吸收;张力侧牙周膜受牵拉,牙槽骨出现骨形成),最终导致的牙齿位置变化[1]。破骨细胞是压力侧牙槽骨吸收的主要功能细胞,成骨细胞是张力侧牙槽骨骨形成的主要功能细胞。正畸牙移动过程由破骨细胞启动激活,正畸牙移动程度由压力侧破骨细胞数量决定[2]。正畸源性牙根吸收是临床正畸治疗中常见的并发症[3],其发生率较高,约为80%～90%不等[4-5],影响患者牙齿健康及口腔功能,给正畸医生带来挑战。破牙骨质细胞是正畸源性牙根吸收的主要功能细胞[6]。由于破牙骨质细胞在形态特征和功能特征上均与破骨细胞极为相似,一些学者甚至认为,破牙骨质细胞和破骨细胞在本质上是同一种细胞,只是发挥作用的部位不同[7]。白藜芦醇是一种天然存在的多酚化合物,存在于葡萄、蓝莓、花生和其他食品(如葡萄酒)中[8]。由于具有多种生物学效应,该化合物成为学者们的研究热点。研究表明,白藜芦醇对心血管系统疾病[9]、自身免疫疾病[10]、年龄相关疾病[11]、癌症[12]等都有作用,可能成为治疗多种慢性疾病的候选药物。还有研究表明,白藜芦醇可以通过对成骨细胞的促进作用和对破骨细胞的抑制作用影响骨代谢[13]。然而,目前几乎未见白藜芦醇对正畸牙移动和牙根吸收影响的研究。目的:本研究通过建立大鼠正畸牙移动模型,给大鼠灌服不同浓度的白藜芦醇溶液,探究白藜芦醇对大鼠正畸牙移动距离、正畸源性牙根吸收程度、骨代谢相关指标(TRAP)、骨代谢相关因子(RANKL、OPG、RUNX2、OCN)表达的影响,为白藜芦醇在正畸临床中的应用提供实验依据。方法:1.建立动物模型:选取36只8周龄的雄性Wistar大鼠,随机分为3组:高浓度组、低浓度组、对照组。三大鼠均建立正畸牙移动模型,即以每只大鼠的右上颌第一磨牙作为加力移动牙、上颌两切牙作为支抗牙,将镍钛拉簧置于右上颌第一磨牙(加力移动牙)和两上颌切牙(支抗牙)之间,施加50g的正畸力,拉大鼠的右上颌第一磨牙向近中移动。2.灌胃给药:高浓度组、低浓度组、对照组分别对应灌胃给与10mg/kg/d白藜芦醇(溶于羧甲基纤维素钠溶液)、5mg/kg/d白藜芦醇(溶于羧甲基纤维素钠溶液)、不含白藜芦醇的羧甲基纤维素钠溶液,给药周期为14d。3.获取标本:加力并给药14 d时,通过心脏灌注法处死大鼠。将高浓度组、低浓度组、对照组随机各分为两个亚组:亚组1取材时取上颌骨(用于测量牙移动距离并制作石蜡切片进行染色);亚组2取材时取右上颌第一磨牙(用于扫描电镜观察)。4.处理和测量标本:亚组1用于测量牙齿移动距离并制作石蜡切片后进行HE染色、TRAP染色和免疫组化染色(RANKL、OPG、RUNX2、OCN等因子),以观察大鼠牙周组织变化,比较各组大鼠TRAP阳性细胞数和RANKL、OPG、RUNX2、OCN各因子的平均光密度值。亚组2通过扫描电镜图像和Image J软件计算比较大鼠牙根吸收率。结果:1.标本测量显示,加药组牙移动距离明显小于对照组(p<0.01),且两加药组相比,高浓度组牙移动距离明显小于低浓度组(p<0.05)。2.HE染色显示,对照组牙周破坏较明显、牙根表面吸收陷窝较深,其次是低浓度组,高浓度组牙周组织破坏和牙根吸收陷窝较不明显。3.TRAP染色显示,加药组TRAP阳性细胞数明显少于对照组(p<0.01),且两加药组相比,高浓度组TRAP阳性细胞数明显小于低浓度组(p<0.05)。4.免疫组化染色显示,加药组RANKL平均光密度值明显低于对照组(p<0.01),且两加药组相比,高浓度组平均光密度值明显低于低浓度组(p<0.05);加药组OPG、RUNX2、OCN平均光密度值明显高于对照组(p<0.01),且两加药组相比,高浓度组平均光密度值明显高于低浓度组(p<0.01)。5.扫描电镜结果显示,加药组牙根吸收率明显小于对照组(p<0.01),且两加药组相比,高浓度组牙根吸收率明显小于低浓度组(p<0.01)。结论:1.白藜芦醇可以抑制大鼠正畸牙移动。2.白藜芦醇可以抑制大鼠正畸源性牙根吸收。3.白藜芦醇可以减少大鼠正畸牙移动时牙周组织TRAP 阳性细胞数。4.白藜芦醇可以降低大鼠正畸牙移动时牙周组织RANKL阳性表达,增加牙周组织OPG、RUNX2、OCN阳性表达。5.10mg/kg/d白藜芦醇的作用比5 mg/kg/d白藜芦醇的作用更明显。6.白藜芦醇对正畸牙移动和正畸源性牙根吸收的抑制作用,可能与其对破骨细胞的抑制作用和其对成骨细胞的促进作用有关。