【摘 要】
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目的:胃癌是世界上第五大最常见的人类恶性肿瘤,大部分胃癌患者初治时已达进展期,即使通过外科手术、放化疗等多种治疗手段,但是其预后仍然很差,Cullin-RING泛素连接酶（CRLs）在真核生物的E3泛素连接酶家族中所占比例最高。DDB1和Cullin 4相关因子13（DCAF13）作为其底物识别受体被证实在许多肿瘤中异常表达,本文旨在评价DCAF13在胃癌细胞中生物学功能及相关机制,为寻找胃癌新型
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目的:胃癌是世界上第五大最常见的人类恶性肿瘤,大部分胃癌患者初治时已达进展期,即使通过外科手术、放化疗等多种治疗手段,但是其预后仍然很差,Cullin-RING泛素连接酶（CRLs）在真核生物的E3泛素连接酶家族中所占比例最高。DDB1和Cullin 4相关因子13（DCAF13）作为其底物识别受体被证实在许多肿瘤中异常表达,本文旨在评价DCAF13在胃癌细胞中生物学功能及相关机制,为寻找胃癌新型分子靶标提供理论依据。方法:通过TCGA癌症数据库发现DCAF13基因在胃癌中存在高表达,采用RNA干扰技术下调DCAF13的表达后,利用RTCA技术及划痕实验来评估细胞的增殖和迁移能力,通过免疫共沉淀（IP）的方法,寻求DCAF13的结合底物,探索其相互作用机制。结果:DCAF13在胃癌组织表达水平较癌旁正常组织明显升高,利用si RNA下调其表达后,影响胃癌细胞株增殖、迁移。免疫共沉淀结果证实DCAF13与SIRT7结合并促进其发生泛素化,泛素化结果不影响SIRT7降解,与泛素链结合的位点可能为K63,SIRT7泛素化位点可能在K358。结论:DCAF13在胃癌中高表达,其表达下调影响胃癌细胞增殖、迁移,其与SIRT7结合后发生泛素化有可能是影响胃癌细胞恶性表型的潜在机制目的:胃癌是我国最常见的消化道肿瘤,其发生率及死亡率均位于消化道肿瘤首位。近年来,与胃癌恶性表型相关的基因被众多的研究证实,但是被证实与胃癌临床病理及预后密切相关的胃癌分子标志物仍有限,寻找与胃癌发生相关的靶点分子为当前研究热点。方法:通过TCGA癌症数据库发现ZBTB9基因在胃癌中存在高表达,采用RNA干扰技术下调ZBTB9基因的表达后,利用RTCA技术、克隆形成实验等评估细胞的增殖和迁移能力,流式细胞分析技术分析细胞凋亡周期,通过免疫共沉淀（IP）的方法,探求与ZBTB9基因结合蛋白并了解相互作用机制,免疫组化检测ZBTB9蛋白在癌及癌旁表达差异。结果:ZBTB9基因定位于细胞核,其在胃癌组织表达水平较癌旁正常组织明显升高,利用si RNA下调其表达后,影响胃癌细胞株增殖、迁移、促进胃癌细胞凋亡,细胞周期阻滞在G0/G1期,免疫共沉淀结果提示ZBTB9基因不与Cullin3E3泛素连接酶相结合,ZBTB9与p14ARF相结合,高表达ZBTB9蛋白的胃癌患者预后较低表达患者预后差。结论:ZBTB9基因定位于细胞核,在胃癌组织中高表达,ZBTB9蛋白高表达与胃癌患者预后明显相关,沉默ZBTB9基因影响胃癌细胞株增殖、迁移、促进凋亡,ZBTB9蛋白与p14ARF蛋白结合可能为影响胃癌细胞株恶性表型的潜在机制。
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研究目标:通过联合使用血栓抽吸、冠脉内血栓部位注射尿激酶、替罗非班及硝酸甘油的综合血栓减负及改善微循环的治疗策略,进一步优化急诊PCI手术,达到改善心肌组织水平的灌注,提高远期心脏收缩功能的作用。实验方法和结果:1、选取急性前壁心肌梗死高血栓负荷患者作为研究对象,按照1:1随机,实验组给予血栓抽吸后冠脉内血栓部位注射固定剂量的尿激酶10万单位、替罗非班5ml及硝酸甘油200ug,对照组给予血栓抽吸
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