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目的:
第一部分:研究喉鳞癌组织中人类白细胞抗原(human leucotyteantigen,HLA)HLA-I类抗原和抗原加工递呈(antigen processing machinery,APM)分子TAP-1、LMP-7的表达情况及其与患者临床病理资料的关系和对预后的影响。
第二部分:检测不同部位头颈鳞癌组织中HLA-I类抗原和APM分子TAP-1的表达,并进而探讨其在头颈鳞癌免疫逃逸中的作用和意义。
方法:采用免疫组化方法检测2001~2002年手术切除51例喉鳞癌组织中HLA-I类抗原重链HLA-ABC和APM分子TAP-1、LMP-7表达缺失情况,并分析其与临床病理特征及临床预后的关系。进一步采用免疫印迹法(Westernblot)半定量检测30例不同部位头颈鳞癌患者新鲜肿瘤组织和相应癌旁正常组织中HLA-I类抗原重链HLA-ABC和APM分子TAP-1的表达情况,以t检验比较不同部位头颈鳞癌肿瘤组和癌旁对照组中HLA-ABC和TAP-1的表达差异。
结果:免疫组化检测结果显示:HLA-ABC、TAP-1、LMP-7各分子的下调率分别是56.9%(29/51)、39.2%(20/51)、45.1%(23/51);丢失率分别是21.6%(11/51)、33.3%(17/51)、27.5%(14/51).HLA-ABC表达与TAP-1(r=0.460,P<0.05)、LMP-7(r=0.685,P<0.05)的表达结果正相关。HLA-ABC表达与肿瘤T分期相关(P<0.05),TAP-1、LMP-7表达均与肿瘤T分期(P<0.05)和TNM分期密切相关(P<0.05)。单因素分析HLA-ABC阴性表达组与表达下调组、阳性表达组组间生存率及无瘤生存率差异具有统计学意义(P值均<0.05);TAP-1阴性表达组与表达下调组、阳性表达组组间生存率及无瘤生存率差异无统计学意义(P值均>0.05);LMP-7阴性表达组与表达下调组、阳性表达组组间生存率及无瘤生存率差异具有统计学意义(P值均<0.05)。多因素分析提示颈淋巴结转移、复发情况和HLA-ABC表达水平是影响本组喉鳞癌患者预后的重要危险因素(P值均<0.05)。
Westernblot检测结果显示:凝胶成像分析系统检测肿瘤的积分光密度值(IOD值)显示30例头颈鳞癌组织中HLA-ABC和TAP-1的表达水平明显低于相应癌旁正常组织(P<0.05)。在喉鳞癌、舌鳞癌、下咽鳞癌、口腔鳞癌和上颌窦鳞癌中HLA-ABC表达量均明显低于相应癌旁正常组织(P<0.05);喉鳞癌、舌鳞癌、下咽鳞癌、口腔鳞癌和上颌窦鳞癌中TAP-1的表达量也均明显低于相应癌旁正常组织(P<0.01)。
结论:头颈鳞癌中存在HLA-I类抗原和APM分子表达下调和丢失,HLA-I类抗原和APM分子缺如不利于肿瘤抗原的加工递呈及细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤实质浸润与杀伤;HLA-I类抗原和APM分子表达下调和丢失可能促进了头颈鳞癌细胞恶变的发生发展,是肿瘤逃逸免疫监视的方式之一。