恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的常见病和多发病。目前临床使用的抗癌药物大多选择性差,肝脏毒性强,易产生耐药性。因此,开发新型高效低毒的抗肿瘤药物具有重要的意义,而从天然植物及微生物中寻找具有抗肿瘤活性的药物先导化合物是目前抗肿瘤药物研究的主要途径之一。有文献报道胡桃属（Juglans L.）植物提取物和由真菌产生的细胞松弛素类化合物具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们选择胡桃属植物麻核桃和两株富产细胞松弛素的植物内生真菌进行深入的化学成分和生物活性研究,以期发现具有良好抗肿瘤活性的先导化合物。本论文共分为四部分。第一章讲述了药用植物麻核桃（Juglans hopeiensis）枝皮的化学成分及其生物活性研究。第二章和第三章分别对两种植物内生真菌球毛壳霉（Chaetomium globosum P2-2-2）和多喙茎点霉（Phoma multirostrata XJ-2-1）的次生代谢产物及生物活性研究进行了介绍。第四章对1973–2020年间所报道的chaetoglobosin类细胞松弛素进行了综述。麻核桃（Juglans hopeiensis）是胡桃属（Juglans L.）植物,又名为河北核桃、文玩核桃等,主要分布在河北、山西、天津和北京等地。我们课题组前期从麻核桃果皮中发现了一系列二芳基庚烷和三萜类化合物,但是目前还没有对麻核桃枝皮化学成分和生物活性的相关研究。为进一步挖掘麻核桃植物化学成分以及更好地开发和利用麻核桃植物资源,我们对产自河北省涞水县的麻核桃枝皮的化学成分及生物活性进行了系统研究。从该植物枝皮的95%乙醇提取物中共分离鉴定了91个化合物,包括15个新化合物。其中PJ-1是首个A环为五元内酯环的羽扇豆烷型降三萜新骨架化合物。我们对部分化合物进行了细胞毒活性筛选,发现化合物PJ-2、PJ-13、PJ-22和PJ-32对部分肿瘤细胞具有中等强度的细胞毒作用,IC50值为16.04–49.11μM。该结果为麻核桃抗肿瘤活性的进一步深入研究奠定了基础。此外,我们还评价了部分化合物的免疫抑制活性,发现化合物PJ-1、PJ-2、PJ-4、PJ-8、PJ-9、PJ-14、PJ-16和PJ-48对Con A诱导的T细胞增殖和对LPS诱导的B细胞的增殖具有良好的抑制作用,IC50值分别为21.04–34.63μM和15.76–42.15μM。球毛壳霉（Chaetomium globosum）是隶属于毛壳属（Chaetomium Kunze）的真菌,在自然界中分布广泛,存在于各类植物组织和植物残体中。其特征的代谢产物为具有吲哚环的细胞松弛素。已有研究表明,该类成分表现出显著的细胞毒活性。本研究从来源于苔藓植物的球毛壳霉（Chaetomium globosum P2-2-2）大米发酵物的乙酸乙酯提取物中共分离鉴定了60个化合物,其中含有46个细胞松弛素。所得到的化合物中有新化合物22个（含6种新骨架化合物9个）。化合物PC-1和PC-2是首个具有5/5/13环系的细胞松弛素骨架;化合物PC-3是首个氢化异吲哚酮中C-N键断裂后与大环重排形成新的C-N键的细胞松弛素;化合物PC-4是首个非常罕见的具有氢化异吲哚酮与大环重排形成的含螺环的细胞松弛素骨架;化合物PC-5是细胞松弛素与麦角甾类通过Diels-Alder加成反应形成的具有5/6/13/6/5/6/6/6环系骨架的细胞松弛素异二聚体;化合物PC-6和PC-7是具有5/6/13/6/6/6/6/5环系骨架的细胞松弛素与麦角甾异二聚体;化合物PC-8和PC-9是两个通过C-2’与C-10’’’单键相连的细胞松弛素二聚体。我们测试了部分细胞松弛素类化合物对五种肿瘤细胞系的细胞毒活性。化合物PC-2具有显著的细胞毒作用,IC50值为1.04–9.90μM;PC-18显示中等强度的细胞毒性作用,IC50为13.38–27.49μM。我们进一步测试了PC-2对细胞周期和凋亡的影响。结果显示,在CT26、HT29和A549细胞模型中,化合物PC-2可以通过阻滞细胞周期而引起细胞凋亡。此外,本课题还首次发现了部分细胞松弛素具有TRAIL（tumor necrosis factor（TNF）-related apoptosis-inducing ligand）增敏作用,其中化合物PC-1、PC-3、PC-4和PC-7表现出与阳性对照木犀草素相当的TRAIL增敏活性。该研究为细胞松弛素类成分作为新型TRAIL增敏剂的进一步研究提供了参考。多喙茎点霉（Phoma multirostrata）是一种茎点霉属（Phoma）真菌,可引起多花筋骨草黑胫病。目前多喙茎点霉化学成分研究的文献仅有一篇,报道了7个具有细胞毒活性的细胞松弛素类化合物。本研究从药用植物无毛蟹甲草（Parasenecio albus）的内生真菌多喙茎点霉（Phoma multirostrata XJ-2-1）的大米发酵物的乙酸乙酯提取物中分离鉴定了17个化合物,其中新化合物11个（含3种新骨架化合物3个）。化合物PM-1是细胞松弛素与麦角甾类通过Diels-Alder加成反应形成的具有5/6/14/6/5/6/6/6环系骨架的细胞松弛素异二聚体;化合物PM-2则是细胞松弛素与麦角甾类通过Diels-Alder加成反应形成的具有5/6/14/6/6/6/6/5环系骨架的细胞松弛素异二聚体。PM-3是首个细胞松弛素骈合噻吩环的杂合细胞松弛素。我们测试了部分细胞松弛素类化合物的细胞毒活性及其对细胞周期的影响。此外还测试了部分细胞松弛素的TRAIL增敏作用。结果显示,含噻吩环新骨架化合物PM-3对CT26细胞有较强的细胞毒性作用,IC50为4.17μM。细胞松弛素硫醚二聚体PM-4和PM-5对所测的4种肿瘤细胞株均具有显著的细胞毒性作用,IC50分别为0.85–5.16和0.76–7.52μM。在CT26细胞模型中,化合物PM-3–PM-5可以阻滞细胞周期G2期,特别是PM-4和PM-5在较低浓度（1μM）下即表现出显著的G2期阻滞作用。另外,化合物PM-1和PM-7–PM-11表现出与阳性对照木犀草素相当的TRAIL增敏活性。这些研究结果为细胞松弛素类成分抗肿瘤活性的后续研究工作奠定了基础,且进一步拓宽了TRAIL增敏剂的化合物来源。论文的最后一部分内容综述了chaetoglobosin类细胞松弛素的来源、结构特点和生物活性。Chaetoglobosin类细胞松弛素是C-3位连有吲哚环的细胞松弛素类型。自1973年chaetoglobosin A被发现以来,至今已报道了132个该类细胞松弛素。我们对该类成分的总结为今后的进一步研究提供了参考。