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目的:(1)构建土地利用回归(Land use regression,LUR)模型,用于估计武汉市孕妇的个体细颗粒物(Fine particulate matter,PM2.5)暴露水平。(2)探讨孕妇妊娠前和妊娠期的PM2.5暴露水平对其血糖和血压水平的影响,以及与妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)和妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy,HDP)发病风险的关联,识别孕妇PM2.5暴露影响GDM和HDP发生风险的窗口期。方法:(1)收集武汉市2013年1月1日至2017年12月31日所有国家环境空气质量监测站的PM2.5监测数据,利用地理信息系统提取监测点周围的土地利用、道路交通、人口密度等数据,采用逐步回归法构建年度LUR模型,并用留一交叉验证法评估模型的预测精度。在年度LUR模型的基础上,根据每周PM2.5浓度校正系数的空间插值,得到武汉市2013-2017年每周PM2.5浓度的空间分布数据。(2)根据武汉市每周PM2.5浓度的空间分布数据和孕妇的家庭住址,估计每个研究对象从孕前12周至妊娠26周的每周PM2.5暴露水平,并计算妊娠前12周、妊娠早期和妊娠中期的平均PM2.5暴露水平。采用一般线性模型分析妊娠各阶段的平均PM2.5暴露水平对孕妇血糖水平的影响。采用logistic回归模型分析妊娠前和每个孕期的平均PM2.5暴露水平与GDM发病风险的关联。运用分布滞后模型(Distributed lag model,DLM)分析孕妇每周PM2.5暴露水平对GDM发病风险的影响,并识别PM2.5暴露影响GDM发生的窗口期。(3)估计每个研究对象从孕前12周至妊娠26周每周的PM2.5暴露水平,并计算研究对象孕前12周、妊娠早期和中期、妊娠1-20周的平均PM2.5暴露水平。采用混合线性模型分别分析妊娠各阶段的平均PM2.5暴露水平对孕妇血压水平(收缩压、舒张压、脉压和脉压指数)的影响。运用潜分类增长模型识别研究对象妊娠期不同的血压变化轨迹,并采用无序多分类logistic回归模型分析妊娠各阶段的平均PM2.5暴露水平对血压变化轨迹类型的影响。采用logistic回归模型分析妊娠前和每个孕期的平均PM2.5暴露水平与HDP发病风险的关联。采用DLM模型分析孕妇每周PM2.5暴露水平对HDP发病风险的影响。结果:(1)武汉市2013-2017年10个国家环境空气质量监测点的PM2.5年均浓度分别为93.43±66.43μg/m~3,81.24±51.89μg/m~3,68.65±44.68μg/m~3,58.02±37.04μg/m~3,51.86±35.73μg/m~3。本研究构建了2013-2017年的年度LUR模型,筛选出对PM2.5浓度有显著影响的预测变量有植被地面积、水体面积、农用地面积、不透水地表面积、道路长度总和、人口密度、海拔高度和餐馆密度。留一交叉验证发现构建的LUR模型可以解释武汉市67.4%至96.6%的年平均PM2.5浓度变化(平均R~2为0.875)。基于年度LUR模型和每周校正系数计算的各监测站每周PM2.5预测浓度随季节波动趋势与实测数据相同,夏季浓度最低,冬季浓度最高。各监测站每周PM2.5预测浓度和实测浓度的线性拟合效果较好,R~2值介于0.989至0.995之间。(2)在孕妇PM2.5暴露水平与其血糖和GDM风险的关联分析中,共纳入3,967名孕妇。纳入对象的平均年龄为28.23±3.46岁,332人(8.4%)被诊断为GDM。研究对象孕前、孕早期和孕中期的平均PM2.5暴露浓度分别为84.57±29.29μg/m~3,85.73±28.81μg/m~3,77.15±24.67μg/m~3。调整年龄、民族、文化程度、收入、孕前体质指数(Body mass index,BMI)、怀孕的季节、糖尿病家族史、吸烟、饮酒和锻炼情况后,logistic回归显示,妊娠早期PM2.5暴露每增加一个四分位间距(Interquartile range,IQR),GDM风险增加27%(95%CI:1.07,1.50)。DLM模型分析发现怀孕前5周至妊娠第6周的PM2.5暴露与GDM发病风险增加有关。一般线性模型分析发现,孕中期PM2.5暴露每增加IQR,空腹血糖增加0.70%(95%CI:0.28,1.12)。妊娠前的PM2.5暴露每增加IQR,口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)1小时和2小时血糖分别增加1.60%(95%CI:0.79,2.40)和1.11%(95%CI:0.42,1.80)。妊娠早期的PM2.5暴露对血糖水平的影响与妊娠前相似。(3)在孕妇PM2.5暴露水平与其血压和HDP风险的关联分析中,纳入的3,335名孕妇平均年龄为28.23±3.38岁,160(4.8%)人被诊断为HDP(包含妊娠期高血压和子痫前期)。研究对象妊娠前、妊娠早期和中期的平均PM2.5暴露浓度分别为73.75±29.80μg/m~3,70.72±29.39μg/m~3,62.15±25.57μg/m~3。混合线性模型分析发现,妊娠早期的PM2.5暴露每增加IQR,孕妇的收缩压、舒张压和脉压分别升高2.145 mm Hg(95CI:1.527,2.762)、0.447 mm Hg(95CI:0.019,0.874)和1.727 mm Hg(95CI:1.196,2.258),脉压指数增加0.009(95CI:0.005,0.012)。妊娠中期的PM2.5暴露对孕妇血压的影响与妊娠早期相似。潜分类增长模型分析显示孕期收缩压和舒张压的变化轨迹均为妊娠早期下降,妊娠中晚期升高。妊娠期的脉压变化轨迹类型可归为正常-稳定型、升高-稳定型和升高-增长型3类,脉压指数的变化轨迹为正常型和升高型2类。妊娠前和妊娠中期的PM2.5暴露每增加IQR,孕妇的脉压变化轨迹为升高-稳定型的风险分别增加16%(95%CI:1.02,1.33)和36%(95%CI:1.15,1.60)。妊娠早期的PM2.5暴露每增加IQR,孕妇的脉压变化轨迹为升高-稳定型和升高-增长型的风险分别增加29%(95%CI:1.12,1.48)和26%(95%CI:1.03,1.55)。妊娠1-20周的PM2.5暴露对脉压变化轨迹类型的影响与妊娠早期相似。妊娠前、妊娠早期和中期的PM2.5暴露每增加IQR,孕妇的脉压指数变化轨迹为升高型的风险分别增加18%(95%CI:1.05,1.33),40%(95%CI:1.24,1.59)和24%(95%CI:1.08,1.43)。本研究未发现妊娠前和妊娠期的PM2.5暴露与HDP发病风险之间的关联。结论:(1)本研究构建的土地利用回归模型对武汉市PM2.5浓度的分布具有良好的预测效果,可用于孕妇PM2.5暴露水平的估计。(2)武汉市孕妇妊娠前和妊娠期的PM2.5暴露均可能增加其血糖水平及GDM的发病风险。怀孕前5周至妊娠第6周为孕妇PM2.5暴露影响GDM发生风险的窗口期。(3)妊娠前和妊娠期的PM2.5暴露与孕期血压水平升高及其轨迹变化有关。但未发现孕妇PM2.5暴露与HDP发病风险之间的关联。