温胆汤是中医临床经典名方,来源于唐代名医孙思邈所著的《千金要方》,全方由半夏、竹茹、枳实、陈皮、生姜、甘草等六味中药组成,具有理气化痰,和胃利胆之功效,主治大病后虚烦不得眠。现代临床研究表明本方主要用于治疗失眠、抑郁、精神分裂、高血压等病症。目前关于温胆汤的研究主要集中在临床疗效和药理作用方面,其化学成分研究、药效物质基础研究、质量控制研究和药代动力学研究较为鲜见,严重制约其现代化发展。基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLCQ-Exactive Orbitrap-MS）技术,本文对温胆汤的化学成分、入血成分进行定性分析。并进一步利用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱（UPLC-QQQ-MS）技术对温胆汤15个主要成分进行定量分析,最后对温胆汤6个活性成分进行大鼠药代动力学研究。本文为阐明温胆汤药效物质、建立温胆汤质量标准奠定基础。主要研究内容包括以下部分:1温胆汤主要化学成分定性研究建立了基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS对温胆汤的化学成分分析的方法。通过Xcalibar 3.0软件提取温胆汤化合物的一级、二级质谱碎片信息,与对照品、相关报道的文献以及相关数据库信息进行比对分析。共鉴定了温胆汤122个化学成分,包括70个黄酮类成分,18个香豆素类成分,10个皂苷类成分,10个生物碱成分,3个苯丙素类成分及其他类化合物11个;其中15个成分是通过与对照品比对后确认。利用UPLCQ-Exactive Orbitrap-MS技术较为系统地厘清了温胆汤的化学成分,为该复方质量标准的合理制定奠定基础。2基于UPLC-QQQ-MS快速定量温胆汤15种化学成分采用多重反应监测模式（MRM）建立了基于UPLC-QQQ-MS的温胆汤15个成分定量分析方法。该方法特异性良好,各成分标准曲线r≥0.999、精密度RSD＜3%、重复性RSD＜3%、4℃环境下24 h内稳定性RSD＜3%。柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和甘草酸的回收率均在范围92%-105%之间,辛弗林、甘草苷、枸橘苷和圣草次苷的回收率均在范围90%-108%之间,甘草素、橘皮素、异甘草苷、野漆树苷和新枸橘苷的回收率均在范围85%-110%之间,异甘草素回收率在范围80%-115%之间,均符合2020版《中国药典》标准。利用该方法检测了15批温胆汤成分的含量,通过多元统计分析得出橘皮素、野漆树苷、圣草次苷、柚皮苷、新枸橘苷、新橙皮苷、芸香柚皮苷的含量差异较大,在质量控制过程应该值得关注。本研究建立的方法准确、可靠、重现性良好,可以为温胆汤质量控制提供参考。3温胆汤在大鼠体内入血成分初步研究基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS技术对温胆汤在大鼠体内入血成分快速鉴定。通过Xcalibar 3.0软件提取血浆样品的一级、二级质谱碎片信息,与温胆汤的化学成分信息比对,鉴定出29个原型成分;通过Compound Discover 3.0软件预测代谢物及参考相关文献报道,推测出45个代谢产物,并将其代谢途径进行总结,初步阐明了温胆汤主要成分的体内代谢规律。4温胆汤多成分药代动力学研究建立了基于UPLC-QQQ-MS技术测定大鼠血浆样品中橙皮苷、甘草素、新橙皮苷、柚皮苷、甘草苷和芸香柚皮苷等6种成分含量的分析方法。该方法专属性良好,各成分标准曲线r≥0.999、日内精密度RSD≤9.55%、日间精密度RSD≤11.33%、基质效应均在93.14%～113.33%之间且RSD≤14.15%、提取回收率均在84.7%～99.80%之间且RSD≤11.92%、准确度在91.09%～112.1%之间且RSD≤5.74%、4℃放置24 h及-80℃反复冻融三次稳定性RSD≤15.89%,基本符合2020版《中国药典》标准。利用该方法对大鼠口服温胆汤后不同时间点血浆样品分析,经DAS 3.2.8软件处理后得到待测成分药时曲线以及相应药代动力学参数,并结合体内代谢结果,较为全面的解释了待测成分的药代动力学行为,这为明确温胆汤体内代谢过程及体内相互作用过程提供了参考,也为临床用药和进一步开发利用提供了依据。