[目 的]小胶质细胞（MGs）是脑内重要的固有免疫细胞,以MGs异常活化为核心的神经炎症反应是新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）发生的关键机制。前期研究发现,HIBD后脑内MGs活化,伴随外周单核细胞来源的巨噬细胞（MDMs）浸润以及IL-1β水平升高。前期研究还证实脑内介导突触吞噬的是MGs而非MDMs。在此基础之上,本课题拟进一步研究HIBD后炎症介质IL-1β是否对MGs的吞噬能力有调控作用,并研究HIBD后经典炎症信号通路CD200-CD200受体（CD200R）的改变,以揭示HIBD后MGs激活的分子机制。[方法]1.取9-11日龄C57BL/6J小鼠、CX3CR1GFP/+CCR2RFP/+转基因小鼠,随机分为假手术组（Sham）及缺氧缺血（HI）模型组,经改良的Rice-Vannucci法构建HIBD模型。2.采用脑组织大体观察、TTC染色、HE染色、尼氏体染色、Fluoro-Jade B染色以及Tunel染色观察HIBD后脑组织病理形态学的变化。3.采用旷场实验检测HIBD后小鼠远期焦虑样行为的变化。4.流式细胞术、免疫荧光染色观察HIBD后脑内MGs与MDMs的活化及分布情况。5.免疫荧光染色观察HIBD后脑内MGs与MDMs上CD200R的表达变化。6.采用流式细胞术、免疫荧光染色检测原代MGs在糖氧剥夺前后（OGD）以及单纯给予外源性IL-1β刺激后MGs吞噬能力的变化。[结果]1.HIBD后3d,经活体剪开小鼠头皮行脑组织大体观察,可将其区分为轻度损伤（HIM）组和重度损伤（HIS）组。HIS组小鼠脑损伤侧出现明显白色梗死灶,梗死区神经元大量变性坏死,出现大量凋亡细胞。随着时间的延长,HIS组小鼠脑损伤侧侧脑室体积明显增大,其周围神经组织萎缩,胶质细胞增生形成胶质瘢痕。与Sham组相比,HIM组小鼠脑损伤侧组织形态结构未见明显变化。2.旷场实验显示:HIBD后5 M、8 M,与Sham组相比,HIS组小鼠在中央区域的停留时间明显减少,出现明显的焦虑样行为。随着时间的进展,HIBD后8 M时HIM组也出现焦虑样行为。3.HIBD后3 d脑内CD11b+细胞比例增加,但与Sham组相比,HIS组小鼠脑内MGs（CD11b+CD45low-med）细胞比例减少,MDMs（CD11b+CD45high）细胞比例增多。HIS组小鼠大脑皮层及海马区观察到活化的MGs聚集在梗死灶中心及边缘区,同时伴有外周血来源MDMs的浸润。HIM组的MGs处于静息状态,其细胞比例无明显变化,且无MDMs的浸润。4.体外细胞实验显示:OGD后体外培养的原代MGs的吞噬能力明显升高,单纯给予外源性IL-1β刺激后原代MGs的吞噬能力也明显升高。5.HIBD后3d,与Sham组相比,HIS组小鼠大脑皮层及海马CA1、CA2、CA3梗死区域的CD200R表达出现增高,且与活化的MGs、MDMs共定位。HIM组的CD200R表达无明显变化。[结论]1.OGD后原代培养的MGs吞噬能力增强,IL-1β具有上调原代培养的MGs吞噬能力的作用。2.HIBD后脑内活化的MGs、MDMs上CD200R表达增高,CD200R可能参与调控MGs的活化。